有关我国非小细胞肺癌诊治的一些思考.pdfVIP

有关我国非小细胞肺癌诊治的一些思考 湖南省肿瘤医院 胡炳强欧阳取长陈艳平 肺癌是严重威胁人类健康与生命的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在许多国家均居恶性肿瘤之首。据 世界卫生组织(wHO)预测，我国每年新增肺癌死亡病例数将超过100万，患病人数将居世界之首。在肺 癌患者中，非小细胞肺癌mscLc)约占80％，患者就诊时80％已失去手术或综合根治治疗最佳时机。人 类与肺癌抗争近一个世纪，然而，肺癌患者总的五年生存率在美国不到15％。我国则更低。我国在肺癌 的研究方面无论是基础或临床都做了非常丰富的工作，也取得了不小的进步，但仍存在许多不尽如人意 的地方，早期诊断无突破性进展，治疗上无确切有效的方法，多学科规范化治疗方案大多源于欧美经验， 缺乏我国自己的能为l临床提供正确指导的前瞻性研究结果。本文拟就目前我国有关NscLc研究方面存在 的一些问题进行探讨。 一， 肺癌分子生物学研究 肺癌分子生物学研究方兴未艾，广泛而深入。似乎给肺癌的早期发现，早期诊断。预后评估及指导 个体化治疗带来一线生机和希望。涉及面之广，某些结果令人鼓舞，如P53被认为在肺癌形成过程中起 关键作用，并随癌变过程而突变率上升，采用免疫组化方法测定其突变率，正常支气管黏膜为零，轻度 Rb，MGMT．K．r∞，Myc等基因的研究中都显示出有作为早诊和作为判断预后甚至作为指导个体化治疗 研究与细胞学检测结合，使肺癌细胞学(痰液，胸腔积液或纤镜灌洗液)检测的阳性率和敏感性大为提高 (P(0．01)。有关涉及肺癌的分子生物标志物多达数百种，迄今为止其离临床的需求相距还十分遥远。可以 说还没有真正可用于临床有价值的标志物。主要原因或许与涉及研究的样本量小，方法不一，实验室结 果用于临床有相当大的差异，特别是与用常规统计学方法分析造成结果在医学上无法解释和相互矛盾有 关。由此认为大样本的研究同时寻找适合复杂l临床生物数据分析方法阐明人体生命这一复杂系统现象是 研究的关键。 AⅡjl Po砌等采用肺癌多基因模型(LungMeIageneModd)的基因微阵列检测方法发现高危患者，作为个 体化治疗指导的研究或许是一项非常有价值的l临床探索，在他们的研究中，从认期NscLc标准治疗手 术后有25％局部复发的事实为研究背景，采用多基因模型分析芯片来检测术中切取的肿瘤标本，试图鉴 别出这组病人中需要接受辅助化疗，并由此延伸至II期患者可否安全避免化疗。值得关注的是被研究的 198例病人在年龄，性别，肿瘤直径，疾病分期，组织学亚型以及吸烟史都予以充分考虑，所研究的病理 标本全部按wH0标准，包括亚型，分化程度，淋巴管浸润，血管浸润以及标本镜下肿瘤细胞的含量均 予以重点考虑和有详细记载。结果显示该模型预测复发的准确率79％(敏感度68％，特异度88％)，Pon． 认为肺癌多基因模型可用于临床．但问题是能否在更大规模的前瞻性验证试验中经受时间的考验。肺癌 多基因模型或许将为胁癌分子生物学研究带来新的希望和成功，这或许也是我们在该领域至少是大样本 的集中于某一临床问题进行深入探讨方面需要思考的问题。湖南省肿瘤医院在原有关肺癌相同疾病分期， I!竺 皇曼坚壅壁塞兰墼!皇苎!型塑!i!!!星垦 同一年龄段，相同吸烟史，相同组织学类型一组病人中进行基因芯片检测基础上，课题组筛选出目前认 为有价值构建多基因模块的目标基因，对同一患者进行痰，支纤镜灌洗液及对该肿瘤标本进行大样本的 联合基因检测，试图构建可用于早期诊断及预后判断的多基因模型。 同样，广州中山大学附属肿瘤医院筛选出22个相关分子标志物，基于肿瘤分子信息和数据挖掘方法 建立I期NscLC个体化预后预测模型。其不仅可优化筛选分子标记物最佳组合，而且可以实现单个个体 的个体化预测．结果显示敏感度为76．9％，特异度92．3％，阳性预测值83．8％，阴性预测值88．9％，总正 确率87．2％。 二， 确切的肿瘤分期 NscLC多学科规范综合治疗是形成共识，也是国内有识之士为之努力的目标，然而规范化治疗(无论 参照国外或国内标准)，它必须建立在准确的分期基础上，只有正确的分期才可能有恰当的治疗。NscLc 的cT临床分期是我国目前最常用方法，称之为“金标准”。大量的研究证明，cT在肺癌的分期，特别是 纵隔分期上无论是灵敏度，特异度还是精确度方法存在严重的不足。因而在美国2007版的NscLc的 前最低限