龙胆泻肝汤中龙胆苦苷和黄芩苷大鼠体内药物代谢动力学研究.pdfVIP

∗ 龙胆泻肝汤中龙胆苦苷和黄芩苷大鼠体内药物代谢动力学研究 王长虹，程雪梅，王峥涛 （上海中医药大学中药研究所，上海中药标准化研究中心 201203，上海） 摘要：目的：以龙胆苦苷(Gentiopicroside, GPS)和黄芩苷(Baicalin, BAI)为指标，对龙胆泻肝汤 (Gentianae Decoction for Purging Liver-Fire, GDPL)的复方药物动力学进行研究，对比分析龙胆草和黄芩小 复方及GDPL 大复方中其它成分对GPS 和BAI 药物动力学参数的影响。为GDPL 的新剂型的开发研制和临床 应用提供生物学依据。方法：以茶碱为内标，采用RP-HPLC 法测定大鼠血浆中的GPS 和BAI 浓度。GPS 和 BAI 浓度分别在 1～68 µg/ml 的范围内呈良好的线性关系，血浆样品在线性范围内高、中、低三种浓度的 平均回收率为 97～109%。方法的日内精密度与日间精密度 RSD7%,符合生物样品的测定要求。采用 3P97 药代动力学程序进行模型嵌合。结果：静脉注射GPS 和口服GDPL 后, GPS 在大鼠体内的处置过程符合二室 模型，GPS 的 T1/2Ke分别是 2.662±0.93h 和 5.620±5.87h。口服 GPS 和龙胆水煎液后, GPS 在大鼠体内的 处置过程符合一室模型。GPS 的t1/2分别是3.353±0.76h 和6.205±3.07h。口服GPS、龙胆水煎液和GDPL 的绝对生物利用度分别为4.71、10.09 和2.76%。静脉注射BAI 后在大鼠体内的药动学处置过程符合二室 模型，T1/2Ke为7.513±2.16h。而口服BAI、黄芩水煎液和GDPL 后，BAI 的血药浓度-时间曲线呈双峰现象。 统计矩处理结果静脉注射 BAI、口服 BAI、黄芩水煎液和 GDPL 后 BAI 的 MRT 分别为 4.987±1.10、 9.986±4.78、13.88±4.99 和 13.20±6.22h，口服BAI、黄芩水煎液和GDPL 后BAI 的绝对生物利用度为 22.18、20.79 和 21.21%。结论：口服 GPS 和BAI 后吸收快，但生物利用率较低。口服龙胆草水煎液可以 提高GPS 的生物利用度，但口服GDPL 后却使GPS 的生物利用度降低。口服黄芩水煎液和GDPL 后，对BAI 的生物利用度影响不大，但MRT 相对增大。 关键词：龙胆苦苷；黄芩苷；龙胆；黄芩；龙胆泻肝汤；药代动力学；生物利用度 龙胆泻肝汤(Gentianae Decoction for Purging Liver-Fire, GDPL)由龙胆草、黄芩等10味药材组成。具有 清泻肝胆实火、清利肝胆湿热之功。主治因肝胆实火或肝胆湿热所致之病证，为中医临床常用要方之一。 [1] 目前在临床上治疗多达80余种疾病，分布于内、外妇、儿等科 。现代药理学研究表明，GDPL具有抗菌、 [2] 。 抗炎、抗过敏、保肝利胆及增强免疫功能等作用 [3-5] 龙胆苦苷(Gentiopicroside,GPS)属裂环烯醚萜苷类化合物,是常用中药秦艽和龙胆中的主要成分 , [6-9] 具有抗炎、保肝、清热及松驰平滑肌等作用 。与GDPL的作用一致，是GDPL母方发挥药效作用的物质 基础之一。黄芩苷(Baicalin,BAI)是GDPL中臣药黄芩的主要作用成分之一，具有抗菌、消炎、利尿等作 [10] 。汪宝琪等对家兔口服秦艽水提液后血中GPS浓度进行了测定，对在药材中其它成分共存下GPS在兔体 用 ∗ ∗ 上海市科学技术发展基金(04DZ19851)资助；中药标准化教育部重点实验室资助。 作者简介：王长虹(1964.6-)，男，研究员。E-mail: wchcxm@163.com. [11] 内的药动学进行