皮肤干细胞将成为细胞治疗神经系统疾病的新的细胞来源.pdfVIP

维普资讯 解剖学研究 2006年第 28卷第 3期 AnatRes．2006。Vol28．No．3 · 综 述 · 皮肤干细胞将成为细胞治疗神经系统疾病的 新的细胞来源 杜宝玲 ·张 伟 综述 曾园山 审校 (中山大学基础医学院组织胚胎学教研室神经科学研究室，广州 510080) 摘【要】 皮肤干细胞主要有表皮干细胞、毛囊干细胞和皮肤前体细胞 (SKP)，具有多向分化潜能及强大的增殖能力， 主要应用于皮肤组织工程。随着皮肤干细胞 的不断研究深入 ，发现在体外可诱导皮肤干细胞成为神经干细胞 ，有些皮肤干 细胞本身就具有神经干细胞性质，它们在一定的条件下可以分化为神经元和神经胶质细胞等。所 以，皮肤干细胞 的这一特 性为神经系统病伤的细胞治疗提供了新的细胞来源。 【关键词】 皮肤干细胞； 神经干细胞； 皮肤源性神经干细胞 随着皮肤干细胞研究的不断深入 ．研究者们 已在皮 囊隆突部位是皮肤干细胞的储存库。 肤的诸多部位分离培养出皮肤干细胞 ．包括 ：①从皮肤表 1．1．2 特征 皮肤干细胞具有两个基本特征 ：①慢周期 皮基底层分离 出的表皮干细胞 (epidermalstem cells)。皮 性 ；表现为标记保 留细胞 (1abe1．retainingcells，LRCs)。 肤的表皮终身不断 自我更新 ．其深层的表皮干细胞持续 Bickenbach等C63用SH．TdR(，H．胸腺 嘧啶核苷)示踪小 鼠的 增殖 、分化 ，以取代浅层的终末分化细胞 ；②位于皮脂腺 皮肤细胞，240d后在表皮基底层发现了LRCs，他们认为 下部 的毛囊外根鞘即毛囊隆突处的毛囊干细胞 (folliar LRCs是表皮干细胞。Lyle等C73通过 Brdu(溴化尿嘧啶核 stem cells)cI．2]。毛囊干细胞不仅具有向下转移到毛囊根部 苷)掺人实验，证实4个月后仍可观察到毛囊隆突部有 生成毛囊 ，也能从毛囊外根鞘 向上迁移生成表皮的特性 ， LRCs。②具有 自我更新能力 ：表现为体外培养时细胞呈克 而且可以分化为神经元和神经胶质细胞 ；③从啮齿类及 隆状生长 。原代的克隆细胞可扩增到400万个子代细胞 ， 人的真皮分离 出多能干细胞 ，即皮肤前体细胞 (skin． 显示出强大的增殖潜能和 自我更新能力。 derivedprecursors，srd,)C33，Femandes等[]研究发现 ，SKP 1．2 皮肤干细胞 的表面标记物 位于毛囊的毛乳头。 但是 SKP的详细定位尚未能确定。 对皮肤干细胞 的鉴别 ，关键是寻找到其特异性标记 SKP能够增殖并分化为神经元 、神经胶质细胞 、平滑肌细 物。表皮基底层细胞定向分化时 ，会失去其对基底膜蛋白 胞和脂肪细胞。由于毛囊干细胞和SKP具有神经干细胞 的黏附性 ，而这种黏附性是受基底层细胞表面受体——整 的分化潜能 ，所 以，本文将在体外经过诱导的来源于毛囊 合素的调控。整合素包括 和 p两种亚基。研究证实，B1 干细胞和 SKP的神经干细胞称之为皮肤源性神经干细 整合素表达的下调可引起基底层细胞对基底膜的黏附性 胞 。 减少 ，从而使其发生定向分化。而未分化的基底层细胞则 通过高表达 B1整合素来保 持其干 细胞 的性质…。 1 皮肤干细胞 Brakebusch等Cs]进一步证实 ，p1整合素对 p1整合素基因 1．1 皮肤干细胞的生物学特性 敲除小鼠的毛囊正常发育也是必不可少的。但是 Cotsarelis 1．1．1 位置 通过不对称分裂 ．表皮干细胞可产生一个干 等c’]研究提示 ，