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维普资讯
贵州畜牧兽医 2008年 第32卷 第 1期 25
朱永仁 刘志明
(广东深圳市龙岗区坂田动物防疫监督所 518112)
细胞凋亡 (apoptosis,APO)是受到包括基因在内的多种 细胞死亡的形态学改变 ,可以是生理性 的细胞死亡,也可指
因素调节的细胞主动死亡的过程。对细胞凋亡的发生起着 病理性细胞死亡。细胞增殖和细胞死亡之间的平衡是维持
关键性作用的因素涉及到一组半胱氨酸蛋白酶家族 (Caspas。 生物体 自身稳定的必要条件 ,是生命存在的基础。正常情况
e8),通过激活或者抑制Caspases的活性 ,即可促进或抑制细 下生物体具有 自我更新能力 ,衰老的细胞和发生突变的细胞
胞发生凋亡 ,这就为疾病的防治提供了可能性。目前人们对 可通过启动 自身调节机制 自我消亡或通过免疫系统被清除
于APO的认识己由形态学和生物化学逐渐深入到分子机制 掉 ,从而保持 自身的正常功能。APO不仅在哺乳动物胚胎的
和基因调控水平,近年来 己成为生物科学领域 中的研究 发育、成熟,血液细胞的分化、更新,生殖细胞的发生 、进化和
热点。 机体生物功能的维持中具有重要作用,而且与某些疾病的发
1 APO研究简史 生和发展密切相关。
APO的研究可以追溯到 19世纪中叶。早在 1858年,病 3 Caspase家族与细胞凋亡
理学家Virehow就发现正常组织中存在着持续的、不同于病 细胞凋亡发生的机制是蛋 白溶解系统活化,涉及一组蛋
理性坏死的细胞死亡现象。20世纪初 ,Graper指 出APO是 白酶家族 ,称为半胱氨酰天冬酸特异性蛋白(Cysteinylaspar-
生物体保持 自稳态的一种重要方式。2O世纪50年代发育生 tatespecificprotease,简称 Caspases)。细胞凋亡时 ,先出现没
物学家 Gliicksman首次观察到了脊椎动物胚胎在正常发育 有活性的Caspases前体,前体可以激活蛋白酶激发因子 ,然
过程中出现细胞正常死亡现象;60年代Loekshin等认为这是 后作用于底物蛋白,蛋白分解引起凋亡。
一 种生理性细胞死亡,称之为程序性细胞死亡 (programmed Caspase是一类天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白酶,在
celldeath,PCD);70年代病理学家 kerr等在光镜和电镜下均 人类细胞中Caspase的超量表达和激活均会引起细胞凋亡,
发现细胞的这种生理性死亡的形态学特征与病理性的细胞 因此又称死亡蛋白酶。迄今为止,在哺乳动物中已经发现至
死亡不同,并首次提出了 apoptosis的概念。80年代 ,由于 少有 13种Caspase成员参与了细胞凋亡。Caspase在细胞内
Wyllie等建立了淋巴细胞体外凋亡实验模型,证明核酸内切 通常以无活性的酶原形式存在 ,其内部特定的天冬氨酸残基
酶反应是APO的重要步骤 ,从而扩展了APO的研究领域。 部位蛋白质的裂解加工可导致酶原激活 ,引发细胞凋亡。
进入90年代,分子生物学技术的应用加速了APO的研究进 Caspase家族是整个细胞凋亡过程的关键 ,它们通过与众多
程,开始阐明APO的生物学规律及其在许多疾病中的作用。 蛋白质(激活因子或抑制因子)的相互作用来调控细胞的生
2 APO的生物学特性 存与死亡。
细胞死亡是指细胞生命活动的终止与消亡。目前已知 , 3.1 Caspase的激活 尽管存在少数Caspase非依赖性细胞
多细胞生命过程中存在着两种不同的细胞死亡形式 :一种称 凋亡 ,但是绝大多数细胞凋亡依赖于 Caspase的激活。根据
为坏死(Necrosis),指细胞受到来自体外 的损
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