米格列醇的合成.pdfVIP

第26卷第 7期 化 学 研 究 与 应 用 Vo1．26，No．7 2014年7月 ChemicalResearchandApplication July，2014 文章编号：1004·1656(2014)07—1095-04 米格列醇的合成 张齐华 ，容元伟 ，高 勇2，张喜全 ，顾红梅 ，李宝林 (1．药用资源与天然药物化学教育部重点实验室，陕西师范大学化学化工学院，陕西 西安 710062； 2．正大天晴药业集团股份有限公司，江苏 南京 210042) 摘要：以2，3，4，6-0．四苄基 ．葡萄糖为原料 ，经还原，Swem 氧化，双还原胺化，催化氢解脱苄基得米格列醇， 四步反应总收率为50％。该过程首次用乙醇胺直接与四苄基葡萄糖二羰基衍生物进行双还原胺化反应合成 了米格列醇，是一条合成米格列醇的新路线。所得化合物的结构通过 H-NMR13C—NMR和Ms进行确证。 关键词 ：2，3，4，6-0．四苄基一D一葡萄糖；双还原胺化；四苄基米格列醇 ；米格列醇 中图分类号：0629．11 文献标志码 ：A Synthesisofmiglitol ZHANGQi—hua，RONGYuan．wei’，GAOYong，ZHANGXi．quan。，GUHong—mei，LIBao—lin’ (1．KeyLaboratoryoftheMinistry ofEducationforMedicinalResourcesandNaturalPharmaceuticalChemistry， SchoolofChemistryandChemical Engineering，ShaanxiNormal University，Xi’an710062，China； 2．ChiaTaiTianqingPhamraceuticalGroupCo．，Ltd，Nanjing210042，China) Abstract：Miglitolweresynthesizedfrom 2，3，4，6-te~a—O—benzyl-glucopyranoseasastartingmaterial byfour-stepreactionsinclu- dingreduction，swernoxidation，doublereductiveaminationandcatalyzedhydmgenolysiswithanoverallyieldof50％．Thismethod used2-aminoethanoltoreactwiht 1，5-diearbonylderivativeoftetrabenzylslucosedirectlyindoublereductiveamination．Th estruc- turesofsynthesizedcompoundswereidentifiedby H．NMRand”C-NMRspectroscopyetc． Keywords：2，3，4，6-tetra—O-benzyl—glueopyranose；doublereduetiveamination；N-(2-hydroxy-ehty1)-2，3，4，6-tetra-O-benzyl-1- deoxynojirimycin；miglitol 米格列醇 (1，miglito1)化学名为 (2R，3R，4R， 后经分子内还原胺化得到米格列醇 J。典型合 5s)-2一羟甲基一1一(2一羟 乙基)-3，4，5一哌啶三醇 ，它 成路线如图1所示 J。该方法是 目前生产米格列 是 1-脱氧野尻霉素的衍生物，是一种强烈的 一葡 醇最普遍的方法，但是该方法存在微生物菌培养 萄糖苷酶抑制剂，20世纪80年代初 由拜耳制药公 困难，循环利用不高，产物浓度低，产量小，产物不 司开发的抗 Ⅱ型糖尿病药物，并迅速成为治疗 Ⅱ 易分离等缺点。 型糖尿病首选药物 ¨引。