心血管系统中的SMAD及其影响因素.pdfVIP

广东医学 2015年2月第36卷第4期 GuangdongMedicalJournalFeb．2015，Vo1．36，No．4 · 633 · [18]YJP，PARKJS，MELTONDA．Betatrophin：ahormonethat (5)：1981—1989． controlspancreaticbetacellproliferation[J]．Cell，2013，153 [20]ZHANGC，MCFARLANEC，LOKIREDDYS，eta1．Inhibitionof (4)：747—758． myostatinprotectsagainstdiet—inducedobesitybyenhancingfatty [19]SHANT，LIANGX，BIP，eta1．Myostatinknockoutdrives acidoxidationandpromotingabrown adiposephenotypein mice browningofwhite adiposetissuethrough activatingtheAMPK — [J]．Diabetologia，2012，55(1)：183—193． PGC1alpha—Fndc5pathwayinmuscle[J]．FASEBJ，2013，27 (收稿 日期：2014—07—18 编辑：王冰) 心血管系统中的SMAD及其影响因素 徐旺，江华，洪葵，李菊香 南昌大学第二附属医院心内科(南昌330006) SMAD (smallmotheragainstdecapentaplegic)家族作为转 SMAD与 I—SMAD相结合生成一种无结合活性因而也无转 录因子可转导转化生长 因子 B(transforminggrowthfactor， 录活性的复合子。SMAD7主要抑制所有的TGF—B家族成 TGF—p)超家族成员的信号。在心血管系统中，SMAD蛋 白 员，而SMAD6优先阻断BMP信号。 对心脏发育、细胞增殖、生长舜口凋亡起作用。TGF—B超家族 2 SMAD的受体激活及调节 包括 TGF—B和骨形态生成蛋 白(bonemorphogeneticpro— SMAD被激活的关键是 SMAD蛋 白C一端能够被磷 酸 tein，BMP)这两个亚家族。TGF—B亚族致 SMAD激活可引 化 ，TGF一8超家族对 SMAD 的活化是通过异侧受体复合子 起与心脏重塑和心力衰竭进展有关的心肌纤维化、心肌细胞 的形成而实现。这种复合子 由特异性 I型(TGF一31R I)和 凋亡，而BMP亚族对 SMAD的激活为心脏正常生长发 育所 Ⅱ型受体(TGF一31R Ⅱ)组成，具有丝氨酸／苏氨酸激酶的活 必需。SMAD蛋 白对心血管功能的不同影响也许在于SMAD 性 ，其中I型受体又称为激活素受体样激酶 (activinreceptor 信号的复杂作用方式，而不同因素可通过 SMAD影响心血管 likekinase．ALK)。Ⅱ型受体在结构上是有活性的激酶并能 系统。本文就 SMAD复杂的作用方式及不 同因素通过 磷酸化 I型受体。而后，磷酸化的I型受体调节特异性细胞 SMAD对心血管的功能作一综述。 内信号通路 ，也因此决定了下游信号的特异性。目前已发现 1 SMAD亚基结构及其相互作用 有7种 I型受体和5种 Ⅱ型受体亚型。前 已述及，TGF—p 多种病理情况下心脏转录因子家族 SMAD蛋白表达升 家族分TGF—B亚家族和 BMP亚家族，每一亚族