FOXP3基因与自身免疫性疾病.pdfVIP

血栓与止血学2014年第2O卷第 3期 · 147 · · 综 述 · FOXP3基 因与 自身免疫性疾病△ FOXP3 geneandAutoimmuneDiseases 刘夫红 (LIUFu—Hong)综述；吴润晖 (WURun—Hui)审校 (1．首都医科大学 2007级七年制儿科班；2首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心，北京，100045) (1．2007seven—yearPediatricClassesofCapitalMedicalUniversity。2．BeijingChildren’sHospitalAffiliatedofCapital MedicalUniversity，Beijing，100045，China) 关键词 ：FOXP3基因； 自身免疫性疾病 [中图分类号]R593．2 [文献标志码]A [文章编号]1009．6213(2014)03．147．04 自身免疫性疾病系由于机体免疫系统失衡，产生针对 自身 细胞亚群，主要来源于胸腺，其表型为CD4 CD25TR细胞，可 组织的免疫应答并导致 自身组织、器官损害的一类疾病。调节 分为天然 的和诱生 的两种。新近的研究表 明，CD4 CD25 性T细胞 (Treg细胞)是一类具有独特免疫调节作用 (低反应 Treg细胞可通过产生抑制性细胞因子如 IL．10、TGF一31等。依 性与免疫抑制性)的 T细胞，高表达 CD25，主要分泌 TGF—B、 赖CTLA一4等共刺激分子，通过细胞-细胞接触依赖的抑制模式 IL一1O等细胞因子，通过抑制 自身反应性T细胞的免疫反应，抑 发挥作用，最终通过抑制Th细胞的活化和分化，直接抑制B细 制T细胞的活化及促进某些抑制性细胞因子的分泌等，在外周 胞活化产生抗体两种途径来阻止 自身免疫病的发生 ]。 免疫耐受的维持中发挥重要作用，从而影响自身免疫性疾病的 2．1 FOXP3基因特异性表达于Treg细胞 目前 己证实在 mR． 发生与预后…。FOXP3基因特异性表达于Treg细胞表面，是 NA和蛋 白质水平上 FOXP3仅仅在胸腺和外周血的 CD4 Treg细胞的标志物。该基因可以通过对 Treg细胞及多种免疫 CD25T细胞中表达，在天然 CD4 CD25一T细胞和非成熟的胸 细胞进行调控，从而影响自身免疫性疾病的发生、发展。该基 腺细胞中不表达，在 B细胞和 CD8T细胞中也无明显表达 ]， 因的单核苷多态性也与多种 自身免疫性疾病的易感性相关。 可作为Treg细胞的一个特异标志。 通过对该基因的研究 ，有望通过基因治疗为 自身免疫性疾病带 2．2 FOXP3基因调节Treg细胞的抑制功能 SUN等 利用 来希望。 siRNA介导的基因沉默技术阻断 FOXP3基因在人类 nTreg细 胞中的表达后使得nTreg细胞表细胞表面CD25，CD45RB，CT． 1 FOXP3基 因 IA-4及GITR等表面分子下调 ，其抑制功能亦明显低下。且研 究发现，FOXP3或与AML1／Runxl相互作用 ，或通过抑制AP．1 启动子DNA结合活性 ，从而调控Treg细胞的抑制作用。Lee FOXP3(forkheadboxP3，FOXP3)称叉状头／翅膀状螺旋转 等 研