基于丙戊酸群体药物动力学模型的个体化给药方案的制定.pdfVIP

中国药物应用与监测 2015年2月第 12卷 第 1期 ChineseJournalofDrugApplicationandMonitoring，Vo1．12，No．1，Feburary2015 基于丙戊酸群体药物动力学模型的个体化给药方案的制定 李新刚 ，朱乐亭 ，余克富 ，田德蔷 ，刘 薇 ，赵志刚 (1．首都医科大学附属北京天坛医院药剂科，北京 100050；2．首都 医科大学附属北京儿童医院药剂科，北京 100045) I摘要】 目的：建立丙戊酸在 中国癫痫患儿体内的群体药物动力学模型，以制定个体化的给药方案。方法：回顾性收集2011 年5月一2013年5月在我院住院并服用丙戊酸常规治疗癫痫患儿的临床资料与血药浓度数据 ，采用非线性混合效应模型法建 立丙戊酸的群体药物动力学模型，基于最终的群体药动学模型，采用贝易斯反馈法估算个体参数并制定个体化的给药方案。 结果：最终的群体模型为：CL =0．13+0．02xAge+0．04×LTG(L-h)，VF／=7．40+23．4×Tablet(L)， =2．38(h。oAge 为年龄；当患儿同时服用拉莫三嗪时LTG为 l，否则为0；当患儿服用丙戊酸片剂时Tablet为1，服用丙戊酸糖浆剂时Tablet为 0。以此模型为基础的个体化预测结果与实测结果较为吻合。结论 ：建立的丙戊酸群体药物动力学模型具有一定的代表性， 基于此模型采用贝易斯反馈法可用于个体化给药方案的制定。 关【键词】 丙戊酸；癫痫；药物动力学；个体化给药 I中图分类号l R969．1 l文献标识码】A 【文章编号l 1672—8157(2015)01—0020—04 Formulationofpersonalizeddosageregimenbasedonpopulationpharmacokineticsofvalproicacid LIXin．gang。ZHU Yue．ting，YU Ke．fu，TIAN De—qiang，LIU Wei，ZHAO Zhi—gang(，DepartmentofPharmacy,Bejiing ， TiantanHospitalAffiliatedtoCapitalMedicalUniversity,Bejiing100050,China,2．DepartmentofPharmacy,BejiingChildrensHospitalAffiliated toCapitalMedicalUniversi Beijing 100045，China) IABSTRACT1 Objective：Toestablishpopulationpharmacokineticsofvalproicacid(VPA)inchildrenwithepilepsy，and realizepersonalizeddosageregimenonthebasisofpopulationpharmacokinetics．M ethods：TheclinicaldataandVPA plasma concentrationsofchildrenwithepilepsyinourhospitalfrom M ay2011toMay2013werecollectedretrospectively,andnonlinear mixedeffectmodeling(NONMEM)methodwasusedtoestablishpopulationpharmacokineticsofVPA．Aonecompartment pharmacokineticmodelwithfirst-orderabsorptionandeliminationwasusedtocharacterizetheconcentration—timedata．Thefirst orderconditionalestimationwithrl-einteraction(FOCE—I1wasusedthroughoutthemodelbuildingprocedure．Absoprtionrate constnat )wasfixedas2．38(11)accordingtopreviousreport．Onthebasisofbasicmodel，theinfluenceofphysiologicalfactors andcombinedmedicationonrelativecleraance(CLF／)nadapparentvolumeofdistribution( wereinv