抗流感病毒药物地研究进展.pdfVIP

抗流感病毒药物的研究进展“ 李卓荣刘宗英汤雁波1 (中国医学科学院协和医科大学医药生物技术研究所 北京100050)‘ ● 一 ● ， 。● ，- 摘要病毒神经氨酸酶结晶结构的确证为抗流感药物的合理设计提供了有用的工具。借助于计算机辅助药物设 计，合成筛选出一系列高效低毒的神经氨酸酶抑制剂。使抗流感药物的研究取得突破进展。除吸入剂Zanamivir和口服 结构类型的神经氨酸酶抑制剂的研究进展综述如下。 关键词流感病毒，神经氨酸酶．抑制剂。 流感病毒分为A、B、c三种类型，致病株主要是A、B两型，C型基本不致病。根据病毒表面凸 出蛋白～血凝素和神经氨酸酶的不同，A型病毒又可分为多种亚型，如H。N，、H。N：、H：N：等。目前 、 为止，有15种不同的血凝素和神经氨酸酶被分离鉴定。．B型病毒相对较简单，只有一种血凝素和神经 氨酸酶，没有亚型。在流感病毒的生命循环中，病毒表面的凸出蛋白血凝素和神经氨酸酶对于流感的 侵入和传播具有非常重要的作用。病毒颗粒表面的血凝素蛋白与靶细胞表面的糖蛋白分子一唾液酸键 合，该键合诱导细胞吞噬病毒，被鸯噬的病毒基因和内在蛋白在细胞内很快游离出来，并进入细胞进 行复制。复制产生的新的基因和蛋白组装成新的病毒颗粒。病毒表面的神经氨酸酶将病毒血凝素与细 胞唾液酸的键合断开，从而使病毒颗粒得以游离并侵入其它的细胞。因此，血凝素和神经氨酸酶为抗 ‘ 流感病毒药物的研究提供两个有效靶位lIl。 一直以来，科学家们试图寻找作用于病毒血凝素与宿主细胞唾液酸结合环节的药物，但至今没有 发现能阻断该作用的有效化合物。病毒神经氨酸酶的结晶结构的确定，为抗流感药物的研究提供了有 利靶位。 ． 90年代以前，抗流感药物的研究一直没有大的突破。市场仅有的两个品种金刚烷胺和金刚乙胺f21 作用于病毒的M：蛋f!I(M：具有离子通道作用)。B型病毒不具有M：蛋白，因此，金刚烷胺和金刚乙胺 对B型流感无效。除此之外，金刚烷胺和金刚乙胺还具有神经系统副作用及耐药性等问题，．使其临床 一 使用受到限制。 j 流感疫苗对预防流感具有较好效果，但它只有在与正在传播的流感亚型相配时才有效【11。流感病。 毒的亚型变异速度很快，相对于病毒变异速度，疫苗研究和生产速度显得太慢。另外，疫苗对无免疫