抗血小板药物防治动脉血栓形成地研究进展.pdfVIP

中华中医药学会血栓病分会第四次学术研讨会论文汇编 抗血小板药物防治动脉血栓形成的研究进展 杨秀丽1 青岛市海慈医疗集团，神经内科 动脉血栓形成是导致严重缺血性心脑血管疾病的重要发病机制，美国2004年的调查研 究显示，动脉粥样硬化血栓形成显著影响着病人的死亡率，每2．8个死亡病人中有1人死于 心血管疾病，每5个死亡病人中即有1人死于冠心病，而每17个死亡病人中则有1人死于 脑卒中¨1。长期抗血小板治疗是防治动脉血栓形成、改善病人预后的最重要的治疗手段。血 小板的激活接受多条受体介导通路的调控，因此许多研究探讨在临床中多种药物联合应用防 治动脉血栓形成【2—1，如何发挥最佳抗血栓疗效而又能规避出血风险是上述研究的重点，现 将近期的研究成果做如下综述。 一、动脉血栓形成的病理过程 血小板止常时处十静止状态，健康的血管内皮产生抗血小板因子，如：CD39、前列环 素(PGl2)、一。氧化氮(NO)、肝素、基质金属蛋白酶．9(matrix 白S及凝血酶调节蛋白(TM)，能够阻止血小板的活化与粘连13“】。血管内皮受损后暴露内 皮下基质，释放促栓因子，血小板与内皮基质中的蛋白质结合，并被血小板激动剂活化，在 此过程中，血小板释放一些炎性介质和凝血酶活性因了，改变内皮细胞的粘附性，并引起相 应的凝血反应。二磷酸腺苷(ADP)、血栓素(TXA2)、凝血酶等是主要的内源性血小板激 生四烯酸生成，能够与TX受体结合，它们通过自分泌与旁分泌的形式持续激活血小板糖蛋 白IIb／Ilia受体，加强血小板聚集，并促使富含血小板的血栓形成。血小板的激活导致细胞 serine，PS)的暴露，后者提供了凝血因子的结合位点，继而 膜磷脂酰丝氨酸(phosphatidyl 进一步形成血小板一纤维蛋白凝集物。 二、阿司匹林 阿司匹林足最常用的抗血小板药物，也是联合用药治疗动脉血栓的摹本用药。阿一J匹林 是血栓素(TXA2)生物合成抑制剂，能够促使环氧化酶(COX)活性部位第529位丝氨酸乙 酰化，不可逆抑制COX的活性，进而导致血栓素TXA2生成减少，从而阻止血小板聚集和 1杨秀丽，女。1972年3月出生，神经内科副主任医师，神经病学硕士，中西医结合临床博士，主要从事脑 血管病及其并发症的中西医结合治疗 239 中华中医药学会血栓病分会第四次学术研讨会论文汇编 释放反应。最新研究显示，阿司匹林具有抗血小板环氧化酶之外的多种作用，包括：减少凝 血酶的生成，加强纤维蛋白凝块的通透性与溶解，促进血小板内NO的合成等，此外，阿司 匹林还通过抑制炎症反应增强它的抗血栓作用【5】。通过评估COX活性发现，临床中部分病 人存在阿司匹林抵抗现象，尤其是合并糖尿病的病人，该类病人需要接受剂量超过81mg的 阿司匹林治疗才能获得理想的抗血小板疗效，这与meta-analyses的研究结果矛盾，后者证 clinicalbenefit)恤¨。阿 实，高剂量的阿司匹林治疗并不能取得更好的临床疗效(conclusive 司匹林主要不良反应是引起出血，尤其是胃肠道出血。一项针对接受小剂量(75．325mg) 阿司匹林治疗的心血管病人的研究结果显示，与安慰剂组相比，阿司匹林治疗使总体出血发 生率增加0．13％，使胃肠道出血发生率增加0．12％，；而口服75．162．5mg阿司匹林的病人与 口服162．5mg-325mg阿司匹林的病人相比，两组出血发牛率无明显差异【3J。 三、噻吩并吡啶类药物与阿司匹林联用 1．噻吩并吡啶类药物 二磷酸腺苷(ADP)对于扩大血小板的聚集、启动稳定血栓的形成具有莺要意义，噻吩 并吡啶类药物属于ADP受体拮抗剂，阻止ADP与血小板膜上的ADP受体结合，抑制血小 板的聚集，是较早应用于抗血小板治疗的阿司匹林替代药物。在体内细胞色素P450酶系的 作用下，噻吩并吡啶类药物产生活性代谢产物，后者通过二硫键与P2Y12受体结合，阻止该 受体与ADP结合，与阿司匹林具有协同作用，联合应用抗血小板聚集作用强于任何一种药 物的单独应用。常用的噻吩并H比啶类药物包括噻氯匹定(Ticlopidine)、氯吡格雷