聚酮合酶的研究进展.pdfVIP

四、生物技术 聚酮合酶研究进展 焦豫良3～， 王梁华2， 焦炳华2‘ (1淮海工学院海洋学院，连云港222005； 2第二军医大学基础部生化与分子生物学教研室，上海200433) 摘要：聚酮合酶及其合成的聚酮类化合物具有极大的学术研究和商业价值，现已成为生物 技术药物领域研究热点。聚酮合酶的研究近年来发展迅速，本综述针对I型聚酮合酶基因簇 筛选和功能研究的方法进行了总结归纳。 关键词：聚酮合酶，基冈簇，组合生物合成 intheResearchof Advance PolyketideSynthase+ Jia02 Yu．LiangJia01，Liang-HuaWan92，Bing．Hua Marine Instituteof 222005；2 (1 college，HuaiHaitechnology,Lianyungang of andMolecular ofBasicMedical DepartmentBiochemistry Biology,College Medical Sciences，SecondMilitary University,Shanghai200433) ill have valuebotll Abstract：Polyketidesynthases(PKSs)whichproducepolyketidesgreat PKSsare andhave academicresearchandeconomicvalue．Theresearcheson goingrapidly becomeahot inthefieldof we summarizedrecentstudies point biopharmaceuticals．Heremainly andfunction of I PKS． onmethodsof isolation gene analysistype Keywords：Polyketidesynthase，Genecluster，Combinatorialbiosynthesis 一、聚酮合酶概述 聚酮合酶(polyketidesynthase，PKS)是一类复杂的多酶体系，多以脂酰CoA为底物， 通过重复的脱羧缩合过程产生线性聚酮化合物或环状的酮内酯，其过程类似于于脂肪酸合酶 资助 3ll 催化的脂肪酸生物合成。什么是聚酮化合物?它最早的含义是指具有聚次甲基酮基团 ((CH2一CO)n)的化合物，这样的物质被称为具有聚酮基团；此外，还包括由聚次甲基结构 衍生来的各种化合物，如加水、脱水或者脱羧，其中脱水常导致产生环化的碳骨架，进而可 能发生更为广泛的修饰。人们后来又认识到聚酮化合物的中心骨架是通过丙二酸(或有取代 基的丙二酸)硫酯重复的脱羧缩合而形成的，产生了聚乙酸、聚丙酸、聚丁酸链n1及其复杂 的衍生物，如大环内酯、聚烯、聚醚等等。 这些天然聚酮化合物中部分具有抗细菌、抗真菌、杀寄生虫、抗病毒、抗肿瘤、抗胆固 醇、化学预防、免疫抑制等活性(见Tab．1)，它们形成的药物几乎已用于所有疾病的治疗。 到目前为止，已知结构的天然化合物超过200000种；已知结构的聚酮化合物有7000多种