乙型肝炎治疗药物的作用机制及其研究进展.pdfVIP

综述 Zongshu 《中外医学研究》第10卷第14期(总第166期)2012年5月 乙型肝炎治疗药物的作用机制及其研究进展 杨丽春① 李国军① 李冬莲① I摘要】慢性乙型肝炎病毒的长期存在且不断复制易影响人体健康，适宜的f扰素、核苷类似物、中草药等药物对乙型肝炎的治疗因人体功能不 同临床表现多样，但总的疗效显著。乙型肝炎治疗药物的使用对患者具有护肝降酶、抗病毒、调节免疫功能等作用。就此，本文探讨乙型肝炎治疗 药物的作用机制及其研究进展，阐明乙型肝炎治疗药物的发展趋势。 【关键词】 乙型肝炎病毒 ； 药物 ； 作用机制 中图分类号 R512．6 文献标识码 B 文章编号 1674—6805(2012)14—0150—02 慢性乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒 (hepatitisBvirus，HBV) 率为23．28％，HBeAg血清转换率为34．48％，持续应答组HBeAg 感染引起的严重危害人体健康的传染病。病毒长期存在人体内不 血清转换率为63．04％。性别、是否母婴传播与抗病毒效果无关， 断复制易引起人体的肝细胞损伤、肝功能异常及肝纤维化，甚至 基线HBV-DNA、ALT、AST．TBIL、GGT水平与抗病毒效果相 导致肝硬化和肝细胞癌 ，从而危及生命。2011年，我国卫生部 关。基线HBV-DNA、ALT、GGT水平可以作为普通干扰素治疗 公布的年度全国法定传染病疫情报告显示：乙型肝炎的报告发病 HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者抗病毒效果的预测因素。普通干扰 数居报告传染病种第2位，死亡数为第3位，与2010年比，发病 素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效确切。持续应答的患者能够 率增加了2．61％，但死亡率降低了7．95％。这些数据说明乙型肝炎 获得较高的HBeAg血清转换率。根据患者基线HBV-DNA水平及 的治疗与防治刻不容缓，引起了世界各国的广泛关注。目前，经 肝功能情况选择合适的患者是提高应答率的关键。普通干扰素治 过大量临床实践表明，治疗乙型肝炎多采用护肝降酶、抗病毒、 疗 HBeAg阳性的慢性乙型肝炎HBeAg血清转换率为34．48％，其 调节免疫功能等治疗手段 卅，这些手段的执行往往通过药物来实 中持续病毒学应答的患者血清转换率较高f63．04％)。HBV-DNA 现，为此，本文就抗HBV药物的作用机制及其研究发展进行综述。 阳性的患者应用pe IFN仅-2a治疗24周后 HBeAg血清转换率为 1 干扰素 32％，低载量HBeAg的患者血清转换率为54％I“。 干扰素 (interferon，IFN)是一种广谱抗病毒剂，属于结构类似、 2 核苷类似物 功能相近的低分子糖蛋白。干扰素有 、p和 等类型，其中 核苷类药物进入人体后，磷酸以三磷酸盐或二磷酸盐形式存 d和 B具有直接抗病毒作用 l。干扰素主要通过细胞内多种肽 在，取代HBV复制过程中聚合酶链延长所需的结构相似的核苷， 信号的转导引起细胞核内基因表达的变化，产生抗病毒蛋白，从 终止链的延长，直接抑制病毒复制。但需长期用药，停药可能反 而降解病毒的核糖核酸，随后逆转录停止，DNA复制消失，它 弹以及耐药变异。以拉米夫定、阿德福韦酯和替诺福韦等核苷类 在抗病毒时可提高人体的免疫力，作用时间长，减少肝硬化和 似物为例说明目前临床研究状况。黄明寿等 观察了拉米夫定联 肝癌发生。虽然干扰素具有抗病毒作用，但其具有流感样症状、 合阿德福韦酯治疗耐拉米夫定慢性乙型肝炎的临床疗效。选择 80 肌肉疼痛、白细胞及血小板减少、脱发、抑郁等副作用 l。 例耐拉米夫定的慢性乙型肝炎患者作为研究对象，将80例患者 李敏 研究干扰素治疗乙型肝炎病例发现，在42例患者中， 随机分为观察组 (n=4o)和对照组 (n=4o)，观察组给予拉米夫定联 有28例的HBV-DNA水平小于 1000eopiesm／l，转阴率达到66．7％， 合阿德福韦酯治疗，对照组给予阿德福韦酯治疗，疗程均为 12个月， 临床疗效明显，增强了患者的免疫功能。凌云等嘲研究发现，采 分别观察3、6、12个月时血清ALT复常率、HBV-DNA、HB