局麻药神经毒性影响因素及作用机制研究进展.pdf

实用药物与临床2012年第15卷第4期 PracticalPharmacyAndClinicalRemedies，2O ．15，No．4． ·229 · · 综 述 · 局麻药神经毒性影响因素及作用机制研究进展 李 乐 ，卢爱珠 ，周树勤 ，徐世元。 [摘 要] 目的 介绍局麻药神经毒性的影响因素及作用机制的研究进展。方法 查阅近年来局麻药神 经毒性大小的影响因素以及局麻药作用机制 的相关文献 ，并进行归纳总结。结果 局麻药的种类、剂量、时间等 可影响局麻 药的神 经毒 性 ，作 用机制 可能与细胞膜、细胞 内钙 离子浓度 、诱 导细胞 凋亡 炎性反 应等相 关。结论 目前 ，局麻药均面临着神经毒性 问题 ，随着新型局麻药不断 问世 ，有关局麻药神经毒性作用机制更 引人关注，局麻 药神经毒性研 究的不断深入 为局麻药的l临床合理应 用带来 了更为广阔的前景。 [关键词] 局麻药；神经毒性；影响因素；作用机制 随着局麻药引起神经损伤的报道 日渐增多， 切 口处皮下注射常规浓度布比卡因，检测不同时 其安全性及神经毒性也成为麻醉学者与疼痛治疗 间点切 口分泌物中炎性因子的变化，与对照组比 学者关注的重点。本文就局麻药的神经毒性影响 较，其抗炎因子 IL-10减少，而促炎因子 P物质增 因素及其作用机制的相关研究进展进行综述。 多。提示布比卡因持续注射可能增加局部炎症发 1 局麻药神经毒性的影响因素 生的可能性，影响局部细胞的形态与功能，可能是 1．1 局麻药的种类 化学结构不同导致局麻药 神经毒性发生的机制之一。此外，临床上公认的 有不同程度的神经毒性。许多学者进行了常用局 毒性最小的罗哌卡因，不同浓度 (0．25％、0．5％、 麻药神经毒性的动物试验，结果提示利多卡因 0．75％、1．0％)每隔90min鞘 内注射持续 48h 丁卡因布 比卡因罗哌卡因。Radwan等…用 后，也可引起脊髓和神经后根损伤，炎症细胞浸 体外培养鸡胚脊髓背根神经节细胞 (Dorsalroot 润，神经细胞轴突出现空泡样变 j。故临床上使 ganglionneurons，DRG)进行实验，发现利多卡因、 用局麻药物时，不仅应注意浓度的选择，其总剂 布比卡因、甲哌卡因、罗哌卡因均可使生长中的圆 量、作用时间对神经毒性的影响也不容忽视，即使 锥萎缩、使生长中的神经突起退化，并且这种损伤 是毒性最小的局麻药，在临床常规浓度下，一定作 不被高浓度神经生长因子 (Nervegrowthfactor， 用时间、剂量也可引起神经毒性。 NGF)逆转，且提示甲哌卡因的安全性优于利多卡 1．4 其他 除了局麻药物本身的特性，其储存、 因和布比卡因。但各个器官与部位对局麻药的敏 配伍方式等均可影响其神经毒性。Berto等 将 感性不同，药物浓度不同，其神经毒性的表现均不 利多卡因按照不同的储存方式分组 (原包装冷藏 同，临床上很难比较局麻药物毒性大小。 组、原包装常温组、非原包装常温组、新剂型组)， 1．2 局麻药的浓度 Wnag等分析患者的视觉模 再进行神经阻滞。结果显示，不同储存方式影响 拟评分，比较不同浓度布比卡因、罗哌卡因及左旋 了局麻药的致炎作用及试剂pH值，可能同时存在 布比卡因在分娩时的麻醉效果，发现局麻药的浓 对神经毒性的影响。此外，临床上局麻药常与血 度较其种类对于麻醉效果的影响更大 J，临床上 管收缩药 (如肾上腺素)配伍 ，以增强麻醉效果并 控制用药浓度对控制神经毒性大小更有利。有研 延长其作用时间，增加其神经毒性。蛛网膜下腔 究者应用在体或离体动物模型研究局麻药的神经