乳腺癌的分子病理学研究.pdfVIP

· 10 · 临床与实验病理学杂志 ChinJClinExpPathol2011Jan；27(1) 乳腺癌的分子病理学研究 杨举伦．王 丽 关键词：乳腺肿瘤／病理学 泌治疗。特别是人源化 的针对 HER一2受体 的单克隆抗体 中图分类号 ：R737．9 文献标识码：A Herceptin临床应用过程中，对 HER一2扩增或过表达的检测 文章编号：1001—7399(2011)01—0010—05 至关重要 ，因为该药物只对那些具有基因过表达的患者具有 良好的治疗效果，而对 于低表达或者是不表达的患者无 分子病理学作为病理学科 的前沿领域，其发展Et新月 效 。2009年国内已制订 HER一2检测标准 。 异，新的研究思路和研究成果不断涌现，极大地提高了人们 对疾病本质的认识。近年来，通过对乳腺癌的分子病理学研 2．2 ras ras基因是重要的癌基因，其家族主要成员有Ha— 究 ，揭示了一系列分子遗传学变化，深化了人们对乳腺癌的 ras、Ki—ras和N—l-as，它们均编码一种 由189个氨基酸残基组 发生、发展、分化 、转移机制的认识 ，为乳腺癌的早期诊断、预 成的相对分子质量为2．1×10 的蛋 白，即 p21ras蛋 白。 后评估和个性化治疗奠定了较好的基础。 p21ras是一种信号传递蛋 白，其功能是调节细胞的分化增 殖。正常情况下为与 GDP结合的非活化状态，与GTP结合 1 染色体的改变 后则变成活化状态。正常情况下 ras信号链只有短暂 的活 性 ，可是一旦出现下列情况，p21ras将与 GTP长时间结合使 1．1 数 目和结构的改变 目前已检测到多种染色体异常与 细胞增殖不受控制，导致细胞恶性转化。一是 ras基因扩增 乳腺肿瘤及乳腺家族性疾病有关。许多乳腺癌的明显特性 引起p21ras过表达 ；二是 ras基因发生突变 ，使 p21ras内在 是染色体数 目的增加，近2／3的乳腺癌是 DNA多倍体。不 平衡易位是常见的重复性改变，最为突出的是 i(1)(ql0)和 的GTP酶活性丧失，同时与GTP的亲和力增加 ，并使细胞 内 der(1；16)(ql0；pl0)。另外还有 i(8)(ql0)和部分染色体 的GTP酶激活蛋白失去功能。目前已经在 30％的人类肿瘤 中检测到ras基因突变，在乳腺癌、膀胱癌等多种恶性肿瘤 缺失，如 1号染色体 (p13、p22、q12、q42)、3号染色体 (p12一 p14)和6号染色体(q21)的缺失 。 组织检测到 p21ras过表达，在乳腺癌前驱病变 中也发现 1．2 杂合性缺失(LOH) 在乳腺癌中，几乎所有染色体臂 p21ras过表达，证实ras基因突变和 p21ras过表达确实与恶 都有不同程度的LOH，其中17号染色体短臂LOH发生率最 性肿瘤的发生有关 J。因此，ras基因不但可为乳腺癌的诊 高 ，长臂LOH与乳腺癌组织类型和分化程度有关 ；3号染色 断和乳腺组织恶变提供早期预警，还可作为治疗靶点在包括 体短臂杂合性缺失与乳腺癌的发生发展有关；8号染色体短 乳腺癌在内的多种恶性肿瘤中发挥作用。针对这一思路，本 臂有较高的LOH，此区抑癌基因失活与乳腺癌的迅速增长 实验室从 2006年起就开展了以ras基因为靶点的基因治疗 有关。 研究 ，通过基因工程技术 ，构建 出能在细胞 内高效表达抗