透明质酸磷脂复合物及应用.pdfVIP

透明质酸磷脂复合物的应用 黄思玲，凌沛学 (山东省生物药物研究院博士后科研工作站，山东济南250108) 擅要，目的综述透明质酸磷脂复合物在医药领域的应用。方法对国内外有代表性的有关文献加以归纳、 总结。结果透明质酸磷脂复合物在关节润滑、靶向药物载体和生物探针等方面均有应用。结论透明质酸 磷脂复合物具有广泛的应用前景。 关键词：透明质酸；磷脂：复合物 和非极性脂肪酸链(疏水尾部)。药物PL复合物的研究自20世纪80年代以来，逐渐引起重 视，其研究应用日益广泛深入。PL是一种表面活性剂，本身是细胞膜的组成部分之一，与细 胞表面有较强的亲和性，可促使药物与细胞结合而表现出促进吸收、提高生物利用度和增加药 效的作用。另外，复合物的形成可延长药物作用时间，降低药物不良反应，改善药物的溶解性 能，增强在胃肠道中的吸收等[1一。有关PL与中药活性成分形成复合物的报道较多，如葛根素、 黄芩苷、黄酮类、银杏提取物等。 acid，HA)是一种水溶性的聚阴离子黏多糖，相对分子质量(尬) 透明质酸(hyaluronic 平均为2x105～7x106，因为其特殊的物理化学性质，在眼科、外科、化妆品等方面均有广泛的 应用。HA分子中含有羧基、羟基、酰胺基等极性基团，分子链间或链内可形成～定的疏水区 域，与不同的PL可通过疏水结合或共价结合等产生相互作用，形成复合物。 1透明质酸磷脂复合物的制备 HA与极性基团是季铵离子的PL，如二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)，可通过超声破碎、 漩涡混合或挤压法等通过通过疏水键、氢键、静电作用等非共价键结合形成复合物13叫。二棕 榈酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)含有胺基，可以与HA的羧基、内酯基、羟基等经过还原、氧化、 81。 复合3个步骤形成复合物m 2透明质酸磷脂复合物的应用 2．1对关节的作用 示由边界润滑变为液体润滑的过渡瞌线)的变化。实验表明，DPPC力[I入后，体系的摩擦系数 显著降低，界面性质改变。表面张力仪测定结果表明DPPC在润滑剂中起到了表面活性剂的作 用，使体系的表面张力大大降低，这有利于改善体系的成膜性能，提高其润滑效果。Kawano 等‘10／在兔关节内注射高坼的HA和DPPC混合物后，与骨关节炎组和HA组相比，摩擦系数都显 著降低，可预防关节软骨恶化。兔肌腱受损后向腱鞘内注射HA与DPPC的混合物可以较好的预 防术后粘连”11。 HA一脂质体给药体系。关节内使用后可使HA在适当的期限内释放起到长效的作用。 2．2对磷脂酶A2的抑制作用 Nitzan等‘”1研究证明，HA对稳定关节边界润滑性，保护PL免受外源性磷脂酶A2 (phospholipase 分解设立了一道屏障。但是当关节负重过度时，会产生活性氧将HA降解。HA降解后不仅不能 性起到间接作用。 细胞膜内而HA或HP留在膜表面，保护生物膜免受外源性PLA2的侵害。 2．3靶向药物载体 其他脂质按一定比例混合，成膜水合后制备了一种脂质体，包封在该脂质体中的药物可以靶向 作用，在杀死CD44过度表达的肿瘤细胞时是一种有用的靶向药物载体。 质的结合，避免细胞受体的识别，减少被内皮网状系统的吞噬。研究了PL囊泡与HA结合后电 荷和渗透性的变化。结果表明，当HA添加到不含钙离子的脂质体混悬液中，或ChS和HP等添 加到含钙离子的脂质体中时，都可以在脂质双层膜的表面覆盖一层包衣，形成稳定的脂质体 ．GAG复合物。这种复合物的渗透性降低说明可以更牢固的将药物包封在内，因此是～种有用 的药物缓释载体。 HA修饰的脂质体BAL，作为药物载体最初是局部给药，后来研究表明HA修饰的纳米级 单室脂质体可以全身用药，在体内循环时间长，可以靶向作用于许多过度表达的肿瘤细胞表面 受体。将丝裂霉素(又称对称丝裂霉素C，MMC)或氯霉素分别包封到BAL和传统脂质体中， 比较了在两种脂质体中的包封率、在脂质体表面的吸附量、药物渗漏的动力学参数，得出的结 论是BAL胜过传统脂质体，而且后者冻干后粒径、电动电势和药物渗漏量都增加，半衰期缩短， 而前者却没有变化，说明HA可以作为脂质体的抗冻剂。将MMC包封在BAL中后，对过度表达 制剂，对局部药物疗法具有重要意义11“”】。 2．4生物探针 与PE的氨基反应后证明可以作为培养板或细胞表面的探针。GAG-PE液在聚苯乙烯培养板上保 维连结蛋白包被的培养板孔里，以每孔0．06