Merlin的分子结构及特性.pdfVIP

维普资讯 · 2lO · SC【HUANJ0URNAL0FANATOMYVOL．10No．4 20O2 Merlin的分子结构及特性 陈永锋 齐建国 章为 (四川大学基础医学与法医学院组织胚胎学与神经生物学教研室 成都 610041) 【中图分类号】R332．85 【文献标识码】A 多 发 性 神 经 纤 维瘤 病 (neurofibromatosis， 道以调节细胞膜 的形态 以及细胞 的生长分化。与 NF)，根据其临床及遗传学特征的不同，分为 1型 ERM 蛋白相 比，Merlin的 C端缺少一个肌动蛋 白 (NF1)和 2型 (NF2)。其 中NF2是一种 常染色体 (actin)结合域L3“j，这说明 Merlin的C端具有不同 显性遗传性疾病 ，发生率约 1：40000，以双侧前庭 于 ERM 蛋 白的功能。此外 ，ERM 蛋 白和 Merlin 神经鞘瘤为其特征。在其发生过程中，NF2基 因的 都可 直接 或 通 过 粘 附分 子 如 EBP50，NHE— RF 失活极为关键 。NF2基因为肿瘤抑制基 因，它编码 (Na 一H 交换体调节因子)等与膜特定蛋 白相互 的蛋 白质 Merlin (或 Schwannomin)是第一个被发 作用 ，对膜蛋 白的功能及膜 特定 区域 的形态调节有 现具有肿瘤抑制作用的蛋白质 。Merlin表达于胞浆 重要 的功能 。 内，主要汇聚于细胞的动力区域如微绒毛 、ruffling 膜等 。Merlin可 直接 或 通 过 粘 附分 子 如 EBP50、 Merlin分子的 “闭合”与 “开放” NHE—RF等与膜特定 蛋 白质 相互作用 ，对膜蛋 白 的功能及膜特定 区域 的形态进行调节 ，并具生长抑 生物化学和细胞 生物学研 究证 明，功能静止状 制功能。NF2基因突变时，Merlin蛋 白失活，其生 态的ERM 蛋 白可通过结构变化使其得 以激 活。例 长抑 制功 能丧失 ，最 终导致 肿瘤 的形 成 。本 文对 如 ：静止状态 的 Ezrin不 能与肌 动蛋 白以及 EBP50 Merlin的分子结构及其调节 因素，Merlin蛋 白的功 结合，其分子机制在于 Ezrin的 N端和 C端紧密连 能及表达等作一综述 。 接在一起 ，由此掩盖了其 EBP50结合域 以及肌动蛋 白结合域 。Ezrin或 MoesinN 端 1—297残基能 与 Merlin的分子结构 ERM 蛋 白家族其它成员 C端 107个 残基紧密结合 ， NF2基 因定位 于 22号 染 色 体 长 臂 一 区二 带 由于这些 区域 能介导 ERM 蛋 白之 间 的相互作 用 ， (22q12)，有 17个外显子 。由NF2基因编码 的蛋 白 因而 称 之 为 N — ERMAD 域 和 C— ERMAD 域 质称 为 Merlin (或 Schwannomin)。在 转 录时 ，由 (N—and— C— ERM-- association-- domains)。 因 于交错拼接而产生两种 Merlin同型体 (isoform)， 此 ，激活 ERM 蛋 白需要把 N—ERMAD和 C—ER— 同型体 1和 同型体 2。同型体 1为 595个 氨基酸残 MAD分开 ，暴露 C端的肌动蛋 白结合位点 以及 N 基 ，在 mRNA剪接时由外显子 1— 15和外显子 17 端的膜蛋 白结合位点，而这可 以通过 蛋 白激酶磷酸 拼接而成。同型体 2为 590个氨基酸残基，由外显 化 C端 某 一 特 定 的苏氨 酸 残 基 来 实 现L5j。各 种 子 1—15和外显子 16拼接而成 。Merlin分子量约