超声激活血卟啉抗肿瘤疗法地研究现状.pdfVIP

超声激活血卟啉抗肿瘤疗法的研究现状∗ 朱 杰 孙润广 陕西师范大学物理学与信息技术学院应用声学所 生物物理研究室 西安 710062 摘 要：首先介绍了超声作用的物理机理和血卟啉及其衍生物的化学结构及物理化学性质， 对超声激活血卟啉抗肿瘤疗法(声动力学疗法)近 15 年国内外的试验进展情况进行了总结， 对比了不同参数超声系统对不同细胞系肿瘤的作用效果。重点探讨了超声激活血卟啉抑制肿 瘤增殖的物理、化学和生物学机理，着重介绍了单线态氧机制和自由基理论，并对今后的基 础研究和临床实践进行了展望。 关键词：超声； 血卟啉； 肿瘤； 单线态氧； 自由基；杀伤效应； 中图分类号：R312 文献识别号：A 超声激活血卟啉抗肿瘤的声动力学疗法（Sonodynamic Therapy, SDT ）是在光动力学疗 法的基础上发展起来的一种抗肿瘤方法，即利用超声激活血卟啉及衍生物(Hematoporphyrin Derivatives,HpD)后产生的一系列反应来杀伤肿瘤细胞。SDT 的理论基础是超声波对生物组 织有较强的穿透能力，可以无创伤地聚焦于组织深部，激活优先聚集并长时间滞留在肿瘤组 织中的光敏性物质从而杀伤肿瘤细胞。声动力学疗法可用于诊断、定位以及治疗肿瘤，因其 无创伤、设备简单、操作方便，并且可用于不同深度、不同部位的肿瘤治疗而倍受学者关注， 并在近年取得了迅速的发展。 一、 超声作用的物理机理 超声是一种机械波，其主要物理学作用包括机械作用、热作用和空化作用：机械作用是 超声的原发效应，也是超声最基本的效应，超声波在传播过程中介质质点交替地压缩与伸张 构成了压力变化，压力变化引起了机械效应；超声波在介质中传播时引起质点振动，由于传 播介质存在着内摩擦，部分的声波能量会被介质吸收转变为热能从而使介质的温度升高，此 为超声的热作用；空化是一定强度的超声波在液体中传播时，液体中由于涡流或其它物理作 用，致使某些地方形成局部的暂时负压区，从而引起液体或固-液界面断裂，形成微小的空 泡或气泡，称为空化泡。空化泡分为瞬时空化泡和稳定空化泡，空化泡有初生、发育和随后 闭合的过程，当其闭合时，会产生微激波，在局部造成高温高压并伴随发光[1] 。 二、 血卟啉及其衍生物介绍 血卟啉结构式为C H O N ，其衍生物具有共同的卟啉核心环— 四个吡咯大环结构，因 34 38 6 4 侧链不同而形成不同结构的卟啉类衍生物。血卟啉及其衍生物HpD为光敏性物质,在光刺激 下能发生能态跃迁并发出特征荧光，同时将部分能量传递给周围分子。血卟啉衍生物有近二 十种，其中经检测光照后单线态氧的荧光量子产率和快混合技术鉴定认为血卟啉、原卟啉、 羟乙基乙烯基次卟啉等是最有效的组分[2]。 血卟啉可在肝、肾、脾、肺、皮肤、肌肉等组织中选择性聚集并滞留，正常组织中的血 卟啉衍生物在数小时后基本清除；但肿瘤组织却因血流灌注和血管通透性增大，大分子容易 溢出，血卟啉衍生物容易自联成聚合物并与血清成分一起漏出血管到达肿瘤组织间液，从而 结合于肿瘤细胞表面；且细胞表面有许多特异受体易摄取血卟啉，血卟啉衍生物一旦被癌细 ∗基金项目:国家自然科学基金资助项目; 教育部科学技术研究重点项目(104167) 作者简介：朱杰(1980- )男,土家族,湖南张家界人,硕士,助研,陕西物理学会会员,主要从事分子生物物理与理 论生物物理研究。E-mail: zhujieacademic@126.com 1 胞捕获，就很难通过细胞膜逸出，故可在肿瘤中滞留较长时间。 三、声动力学疗法的试验进展 1989 年，Umenura首次报道了用超声激活血卟啉进行杀伤瘤细胞和抑制肿瘤生长的初 步尝试，并将此方法称为声动力学疗法。十五年来，国内外有许多学者就超声激活血卟啉 的声参量的选取、肿瘤系的选择、抗肿瘤的效果、作用机理等进行了大量的研究，并取得