抗菌药物临床合理应用探讨.pdfVIP

关键词：抗茵药；临床合理应用；喹诺酮类药物；不屯反应 抗菌药是指能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。抗菌药的临床合理应用状况越来越引 起我们的关注。目前，中国已经成为世界上不合理使用抗菌药物较严重的国家之一。在中国，使用量和销售量 前15位的药品中，有10种是抗菌药物；住院患者的抗菌药物使用率高达80％，其中单独使用广谱抗菌药物和联 合使用的占到58％，远远高于30％的国际平均水平。欧美发达国家抗菌药物使用量大约占所用药品的10％左右， 而根据有关部门的统计，中国抗菌药物使用量最低的医院也要占到30％左右，部分基层医院可能高达50％以上。 下面以喹诺酮类药物为例，来讨论临床合理使用抗菌素的相关问题。 1喹诺酮类药物的发展及分类 喹诺酮类药物其历史可以追溯到1962年，美国Lesher从合成抗疟药氯喹中分离出一个副产物一萘啶酸，发现 其对革兰阴性菌有很强的抑制作用。 历经了40多年的发展，将喹诺酮类药物的分类划分为四个阶段： 第一代以萘啶酸为代表，有萘啶酸、吡哌酸。特点：对革兰阴性菌有很好的抗菌活性，用于治疗尿路、肠道 感染，不良反应严重，现已淘汰。 第二代以环丙沙星为代表，抗菌活性最强。代表产品有诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等。特点：与第一代 相比抗菌谱扩大，不仅对革兰氏阴性菌有效，而且对革兰氏阳性菌也有活性，适用于治疗呼吸道等多种感染。化学 修饰在其主环6或8位上加入氟原子后又被称为氟喹诺酮。 第三代以司帕沙星为代表，主要产品有左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星、帕珠沙星、格帕沙 星等。特点：抗菌谱扩大到抗革兰氏阴性、阳性菌及厌氧菌、衣原体、支原体及细胞内致病菌。 最新的第四代以莫西沙星为代表。主要产品有莫西沙星、克林沙星、加替沙星等。特点：抗菌谱更广且不 易产生耐药性，超广谱抗感染药物，对厌氧菌也有很好的抗菌活性。 2喹诺酮类药物的抗菌作用机制 氟喹诺酮是DNA回旋酶和拓扑异构酶IV抑制剂。氟喹诺酮可与酶及DNA结合形成药物一酶一DNA复合体，使 细菌无法传代而被抑制，最后导致细胞死亡。 在革兰阴性菌机体内，喹诺酮类主要抑制DNA回旋酶，在革兰阳性菌机体内，喹诺酮类主要抑制拓扑异构酶 IV。 3喹诺酮类药物的特点 口服吸收好，组织穿透力强；独特的抗菌机制，剂量低，毒性反应小，对机体免疫干扰较小，用药较为安全； 抗菌谱广，抗菌活性强，对衣原体、支原体有作用，有的对厌氧菌、绿脓杆菌、结核杆菌也有效；与抗生素及其 他合成抗菌药之间无交叉耐药性，但本类药物间有明显交叉耐药性；化学合成，成本低廉，易推广使用。 吸收良好的生物利用度，左氧氟沙星达99％；食物会减慢药物的吸收速度，但不会影响最终的药时曲线下面 积(AUC)，有利于序贯治疗，减少医疗费用；可螯和二、三价阳离子，不与含钙、镁、锌的物质同服；良好的组 织穿透能力，可在皮肤、肺、骨骼和前列腺达到较高浓度，培氟、氧氟、环丙沙星可进入脑脊液；较长的半衰期， 左氧氟沙星为6．9小时，加替沙星8小时；左氧氟沙星和加替沙星主要通过。肾脏排泄，格帕沙星和莫西沙星主 要通过肝胆途径排泄。 ． 4喹诺酮类药物的适应证及临床应用 (1)泌尿生殖道感染：环丙沙星、加替沙星与B一内酰胺为首选。 (2)呼吸道感染：左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星与万古霉素合用，首选治疗青霉素耐药的肺炎链球菌 感染．也可替代大环内酯治疗支原体、衣原体、军团菌肺炎。 (3)肠道感染：第一代喹诺酮类药物只限治疗尿路和肠道感染。首选治疗急慢性骨髓炎、化脓性关节炎。 可以替代氯霉素用于伤寒、副伤寒的治疗。 5喹诺酮类药物的不良反应 (1)消化系统反应：恶心、呕吐、上腹部隐痛，剂量越大，不良反应发生率越高。其机制是对消化道的刺 481 激所致。其中以环丙沙星最为突出，其次为诺氟沙星、氟罗沙星、氧氟沙星。 (2)神经系统反应：头晕、头痛、听力视力下降、失眠、抽搐、癫痫样发作、精神异常，甚至产生幻觉、 失语等。机制为药物中的脂溶性F原子易通过血脑屏障抑制脑内抑制性递质GABA，使中枢神经系统兴奋性增高。 (3)过敏反应：皮疹、搔痒、荨麻疹和血管神经性水肿、静脉炎等为多见。少数病例出现血压下降、喉头 水肿、过敏性哮喘、甚至休克。平均发生率为0．6％。机制是药物或其他代谢产物作为抗原或半抗原，刺激机体 产生抗原抗体反应所致。 (4)血液系统反应：粒细胞、白