钾文叼定量药物设计中病态矩阵理化指标剔除法一7.pdfVIP

药学学报 ActaPharmaceuticaSinica1992277【)：492～497 钾文一叼7定量药物设计中病态矩阵理化指标剔除法 ． 塞室童 丁 勇 黄大贶 郭争鸣 彭司勋 R勺 j『 (南京医学院，南京210029； 南京药物研究所，南京210009) 提要 在定量药物设计中，备理化指标 及生物活性 Y之间的相关矩阵往往呈病态，求得 的回归方程不稳定。本文给出一种寻求稳定方程的方法 ：选择一个适当的临界值 (O 1)，找 出大干或等干临界值 的相关系数及所涉及的指标 ，剔除其 中部分指标。将剩下的指标作逐步回 归，从而得到了稳定的回归方程 关键词 定量药物设计；回归方程；另叮除指标；病态矩阵 ／ ． ． ＼ 在定量药物设计中，常用逐步回归方法找出与生物活性相关性高且指标之间相关性低的 指标，得到最佳回归方程n】。由于开始选取指标时有一定盲 目性，因而往往选取的指标较多， 计算出的相关矩阵常为病态矩阵，造成回归方程不稳定。 解决这类问题，目前的两种方法：一是用逐步回归0：二是作岭回归0。方法一很难求得 最佳回归方程，方法二虽能找出不稳定指标，但不知道哪些指标应该剔除。本文主要介绍对 于病态矩阵，如何从分析相关阵人手找出与生物活性相关性高且指标之间相关性低的指标， 剔除不必要的指标。从而得到稳定的最佳回归方程。 原理 由于在计算相关阵前数据已经过标准化处理，因此相关阵是实对称阵，且主对角线上的 元素皆为 1，其余各元素的绝对值均在0到 1之间。只要分析除主对角线之外的上三角阵 (或 下三角阵)即可。 设相关系数上三角矩阵为： “rI一一【 ＼ r22-．．r2 r2n 、 R = ＼rnj l — 】rn—ln， ／ 其中：ra(i=l，2，…，n—1)为各指标 与函数 y之间的相关系数； ．(f1，=l，2，…，n—l 且 律 ，)为各指标之间的相关系数；ril=l(f-l，2一一，n)；0≤ ，≤l(f≠ )。 若矩阵 为病态，则指标之间高度相关，即I，I(f，J=l，2，…，n—l且 f≠ )至少有一个 接近于 l，说明指标 ，和 高度相关，也就是说， 可以替代 或 可以替代 ，必须 剔除 ．或 ．其中之一。至于剔除哪一个，考虑 ‘和 (‘为 与 y之间的相关系数，r．为 与 y之间的相关系数)，因为所要找的是与 y相关性高且彼此之间相关性低的指标，用 以建立回归方程。比较II和 I哪一个大，若I，I_r1J，则剔除 ；反之剔除 。若I‘，I 车文于 1991年 7月9H收到。 药学学报 ActaPhannaceu~caSinica1992：27(7)：492～497 493 (fJ=1，2，…，n一1且 i4：j)有若干个接近于 1，则按 l 1(i4：1，2，…，月一1且f≠，)由大到小 依次考虑 。步骤如下： 1首先选择一个接近于1的临界值 (0 1)，将 l．1≥ (f，，=1，2，…，一1且 f≠ 『) 的 ，找出，同时记下它们的下标。 r 2 将1中 按绝对值大小，由大到小排列。 ， 3 剔除指标。首先剔除最大l，l(i,j=1，2，…，H一1且 f≠，)的两个指标