抗癌新药伊立替康有关物质地研究.pdfVIP

中 　国 　药 　科 　大 　学 　学 　报 196 Journal of China Pharmaceutical University 　1999 ,30 (3) :196～198 抗癌新药伊立替康有关物质的研究 1 1 狄 　斌 　冯 　芳 　于立洁 　宋华琳 　张正行 ( 中国药科大学药物分析教研室 , 南京 210009) 摘 　要 　建立了反相高效液相色谱及薄层色谱分离分析方法 ,对伊立替康样品中有关物质的组成成分进行 了研究。初步确证样品中的主要杂质为 SN38 和伊立替康羟酸。 关键词 　伊立替康 ; 高效液相色谱法 ; 薄层色谱法 ( ) 　　喜树碱 Camptothecin , CPT 系从珙桐科植物 水解 ,CPT11 及其衍生物的水解反应如下 : 喜树果实或根中提取的一种生物碱 ,临床主要用于 治疗消化系统恶性肿瘤 ,但由于其水溶性较差 ,毒 性太大 ,因而实际应用受到限制。目前国外对于喜 树碱衍生物的研究已较深入 , 其中日本的 Seigo [1 ] ( Sawada 等 人研究发现 ,衍生物伊立替康 Irinote can ,CPT11) 的抗癌活性最强 ,该化合物以盐酸盐 的形式存在 , 因而其水溶性较好。目前 , 国内对 CPT11 的研究仍鲜见报道。CPT11 的合成过程 ( ) 经多步反应 ,最终产物 CPT11 中可能带进有关 中间体杂质 ,且该化合物在碱性和中性条件下均易 　　因此 , 本文利用高效液相色谱法和薄层色谱 液的制备 　取 CPT11 样品适量 ,用 p H 4. 0 的磷 法对 CPT11 中有关物质的组成作了初步研究 ,这 μ 酸盐缓冲液配制成浓度为 200 g/ ml 的溶液 ,作为 将为 CPT11 的质量控制提供科学的依据。 μ 高浓度供试品 ,在下述色谱条件下进样 20 l ,所得 1 　实验部分 结果见图 1 ; 另取 CPT11 、CPT 、7ethylCPT 、7 ethyl1OCPT 、SN38 等样品、原料及中间体适量 , 1. 1 　仪器 μ 同样用p H 4. 0 磷酸盐缓冲液配成约 2 g/ ml 的溶 WA TERS 高 效 液 相 色 谱 仪 , 包 括 WA 液作为对照溶液 ;再分别取 CPT11 和 SN38 适量 TERS510 型泵 , WA TERS486 型紫外检测器和杭 溶于 p H 9. 0 的磷酸盐缓冲溶液 , 避光放置 10 h 州英谱色谱工作站。UV260 型紫外分光光度计。 后 ,制得各化合物的碱水解产物 , 即其羟酸形式。 试剂 :CPT11 对照品 ,及各中间体均