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生物物理学报 第二十二卷 第一期 二!!六年二月 ACTABIOPHYSICASINICA Vol.22No.1 Feb.2006 DNA错配修复与癌症的发生及治疗 毕利军, 周亚凤, 张先恩 （中国科学院生物物理研究所-武汉病毒研究所分析病原微生物学联合研究组，生物大分子国家重点实验室和 病毒学国家重点实验室，北京 100101） 摘要:DNA错配修复是细胞复制后的一种修复机制,具有维持 DNA复制保真度,控制基因变异的作用。 DNA错配修复缺陷使整个基因组不稳定,最终会导致肿瘤和癌症的发生。DNA错配修复系统不仅通过矫正在 DNA重组和复制过程中产生的碱基错配而保持基因组的稳定,而且通过诱导DNA损伤细胞的凋亡而消除由突变 细胞生长形成的癌变。错配修复缺陷细胞的抗药性也引起了癌症化疗研究方面的关注。大多数情况下,错配修复 健全型细胞对肿瘤化疗药物敏感,而错配修复缺陷细胞却有较高的抗性。DNA错配修复系统通过修复和诱导细 胞凋亡维护基因组稳定的功能,显示了错配修复途径在癌症生物学和分子医学中的重要性。 关键词:DNA错配修复;基因变异;癌症;细胞凋亡;抗药性 中图分类号:Q81 0 引 言 然后核酸外切酶在解螺旋酶 （DNA helicaseII, UvrD）及单链结合蛋白（single-strandedbinding 大量研究表明，癌症是由基因突变引起的，基 protein,SSB）的协助下，将无甲基化的这一股 因突变可由致癌剂引起，也可由DNA代谢过程中 DNA链从d(GATC)位点至错配位点整段去除。最 [1] 后，DNA聚合酶Ⅲ及DNA连接酶根据模板链的 产生的碱基错配引起 。为了确保遗传物质的完整 和稳定，细胞有许多防止基因突变的系统，其中包 序列填补新链被切除的部分，包括错配或未配对的 [5,6] 括切除修复、直接修复、重组修复和错配修复 碱基，从而完成整个错配修复过程 。 （mismatchrepair,MMR）。MMR系统不仅通过矫 真核生物及人类细胞中也含有与大肠杆菌中类 [7] 正在DNA重组和复制过程中产生的碱基错配而保 似的MMR系统 。与大肠杆菌甲基定向错配修复 持基因组的稳定性，而且通过诱导DNA损伤细胞 功能相似，人类MMR系统也能有效地修复碱基和 的凋亡而消除由突变细胞生长形成的癌变[2] 碱基错配及碱基的插入或缺失。但是，人类MMR 。目前 关于MMR系统的研究越来越受到学者的关注，对 系统有更强的修复能力，它能有效修复CC碱基错 人类MMR系统及其与癌症发生、发展的相关研究 配和 7-16碱基的插入或缺失。大肠杆菌与人类 也不断深入。本文将主要对MMR与癌症发生、发 MMR系统的底物特异性、组成成分的功能和修复 展及治疗相关的研究做一综述。 机制的相似使人们对人类错配修复途径的认识更加 深入。 1 MMR系统 人类细胞中的DNA错配修复主要涉及6个修 复蛋白，即hMSH2、hMSH3、hMSH6、hMLH1、 hMLH3、hPMS1。与大肠杆菌MutS蛋白类似的二 目前研究较为透彻的MMR系统为大肠杆菌的