凋亡和自身免疫病的研究进展.pdfVIP

中外健康文摘 ·医药学刊 　2007年第 4 卷第 9期 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 ·论著 · 凋亡与自身免疫病的研究进展 1 2 孟 　荔 ( ) 欧阳建 ( ) ( 1. 南京大学医学院附属鼓楼医院血液科 　在读院校 :南京大学医学院 　2 10008; 2. 综述 　 审校 南京大学医学院附属鼓楼医院血液科 ) 【摘要 】　凋亡是机体维持内环境稳定的重要机制 。T细胞凋亡在维持中枢和外周免疫耐受方面起着重要作用 。凋亡细胞的清 除包括吞噬细胞对凋亡细胞的识别和吞噬两个中心环节 。凋亡细胞清除不全可导致系统性红斑狼疮等多种 自身免疫病的发 生 。本文就近几年来关于凋亡及其在 自身免疫病发生发展中的作用的研究进展做一综述 。 【关键词 】　凋亡 　自身免疫病 　免疫耐受 　Fa s 　　机体有一个复杂的自稳调节机制 ,通过对细胞生长 、分化 实它们在调节巨噬细胞 、N KT细胞和细胞因子的产生中起作 和死亡的调节 ,使机体处于一个长期稳定的状态 。凋亡 ,又称 用 ,并且可以介导吞噬细胞对凋亡细胞的识别 。其中 M er 只 ( ) ( 为程序性细胞死亡 p rogramm ed cell death , PCD ,是机体维 表达在固有免疫细胞 巨噬细胞 、DC 细胞 、N K细胞 、和 N KT ) 持内环境稳定的一个重要生理过程 。凋亡通过激活细胞内的 细胞 上 ,而不表达于 B 细胞或 T细胞 。研究还发现 ,M er为 自杀程序 ,从机体中去除多余的、老化的、受感染的和突变的 巨噬细胞在体外吞噬凋亡细胞所必需 ,而不为 DC 的吞噬功 细胞 。 能所必需。Tyro3 和 A xl的具体作用机制尚不很清楚 。但总 ( ) 半胱天冬酶 ca sp ase s 是凋亡途径的关键启动子 。凋亡 的说来 ,这三种激酶和它们的配体生长停滞特异性基因产物 ( ) ( 过程类似于血液凝固系统和补体系统激活时的瀑布效应 , 即 6 grow th - arre st - sp ecific gene 6 , GA S 6 和 S蛋白 p rotein ( ) ) 首先激活上游的半胱天冬酶原 p roca sp ase ,然后活化一系列 S 都与 PS有关 ,它们共同组成了凋亡细胞的识别系统 。 位于下游的半胱氨酸蛋白酶 ,最终导致核固缩 、染色体 DNA 1. 2 　凋亡细胞的吞噬和晚期凋亡 　被识别后 ,凋亡细胞再 断裂 、细胞皱缩和凋亡小体的产生 。这些残留的细胞碎片由 将吞噬信号表达到细胞表面 ,吞噬细胞上的分子和受体识别 巨噬细胞 、树突状细胞和其他非专职性清除细胞通过吞噬作 这些信号 ,与它们相互作用 ,介导对凋亡小体的摄取和吞噬 。 用清除 。凋亡过程中没有细胞内容物释放到细胞外 ,这对避 大多数凋亡细胞在凋亡早期就被即时清除 ,此时它们保 免不必要的免疫反应具有十分重要的意义 。因为双链 DNA、 持了膜的完整性 ,不发生细胞内容物的外漏