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·72 · 地方病通报 2009年第 24 卷第 2 期 　E ndem ic D iseases B u lletin 2 009 Vol. 24, N o. 2 　 ( ) 文章编号 : 100037 11 2009 02 0072 04 nm 23 - H 1基因 CpG 岛甲基化与食管癌的关系 五且昆 ·吐尔逊 , 陈　艳 , 李惠武 (新疆医科大学基础医学院科研中心 , 自治区地方病分子生物学重点实验室 ,乌鲁木齐 830054) 提要 : 肿瘤细胞普遍存在 DNA 甲基化模式的改变 , DNA 甲基化异常包括原癌基因低甲基化和抑癌基因高甲基化 。近年 来研究结果表明 ,在食管癌发生过程中同样存在相关抑癌基因启动子区甲基化导致的基因表达的紊乱 ,其中由 DNA 甲 ( ) 基转移酶 DNA m ethyltran sferase , DNM T 和去甲基化酶的活性改变导致的抑癌基因 Cp G岛超甲基化的研究 , 已成为食 管癌发病机制研究中的热点之一 。 关键词 :食管肿瘤 ; DNA 甲基化 ; nm 23 - H 1基因; Cp G岛 中图分类号 : R735. 1; Q786; R - 1 文献标识码 : A ( ) 　　食管癌 e sophageal carcinom a, EC 是我国常见的恶性肿瘤 Cp G二核苷酸 , Cp G序列密度很高 ,可达均值的 5 倍以上 ,成为 之一 。EC 的发生 、发展是一个多基因参与的极其复杂的过程 , 鸟嘌呤和胞嘧啶的富集区 ,形成所谓的 Cp G岛。每一个 Cp G岛 确切的发病机制仍不清楚 。有趣 的是某些基 因活性相关的 长度约为 1 kb ,覆盖基因的启动子及第 1外显子 。人类约 50% ( ) ( ) Cp G岛 ,在某些特殊的情况下发生了甲基化 ,典型的有印记基 基因的 5 端′可发现 Cp G岛。通常胞嘧啶 C 与鸟嘌岭 G 的总 因、X 染色体失活 、细胞老化 、肿瘤 [ 1 ] 。特别是在肿瘤中 , 多种 和超过 4种碱基总和的 50% [4 ] 。Cp G 岛最显著的特征在于其 抑癌基因的失活与 Cp G岛甲基化密切相关 , 目前认为 Cp G岛甲 保持严格的非 甲基化 , 约有 60% 的基因含有非 甲基化的 Cp G 基化所致基因失活和基因突变 、杂合性丢失共同构成了导致肿 岛。这些 Cp G岛通常位于启动子 、第 1外显子 ,极少部分靠近 [2 ] [ 5 ] 瘤发生的 “第二次打击 ” 。现代肿瘤理论认为 ,肿瘤形成在 基因的 3 端′ ,是基因具有活性的标记 。 ( ) 基因层