肾素-血管紧张素系统认识的演变及其临床意义.pdfVIP

中华高血压杂志 2007 年 7 月第 15 卷增刊 Chin J H ypertension ，J uI Zoo7 . V ol . 15 No .Suppl 肾 素 一血 管 紧 张 素 系 统 认 识 的 演 变 及 其 临 床 意 义 林 善 谈 分子生物学 的进 展为认识 RAS 提供 了有效的 RAS 认识的历史演变 手段 ，现已清楚 An ll 与AT : 受体结合后所引导的 信号途 径共 有 五种 ，它 们是 G 蛋 白偶 合 后 途径 、 1898 年Tie er stedt 和Be了man 在肾脏提取物 N ADP (H ) 氧化酶途径 、丝裂活化磷 酸激酶途径 、非 中发现升压物质并称之为肾素。1934 年 Glo dblta t 受体性诱导途径 ( 即 rS C 、J NK 、STAT ) 和通 过其他 发现狗肾动脉狭窄可以产生高血压，之后ks e s 等 受体 活化后所 引起 的途径 。除G 蛋 白偶 合后途 径 先后从血 中分离 出血管紧张 素 l( An 工) 、血管紧张 与平滑肌收缩等升 高血压直接 相关外 ，其他途 径的 素 n (An n ) 和 血管紧 张素转化酶 ( ACE) 等 ，进而 启动更多的是与氧化应激 、细胞增大 、肥大 、凋亡 、多 又发现 An n 可以刺激醛固酮产生 。至此 . 肾素一血 种细 胞因子 的表达 、炎症、化学趋 化作用 、凝 血 、纤 管紧张素系统 (RAS) 或肾素一血管紧张素一醛 固酮系 溶 、纤 维化 以及 代谢 改变 如〔胰 岛素 、脂 质) 等 等相 统 (RA A)S 比较完整地为人们所接受。 关 ，由此更确定了A n n 除升 压以外还 有其他 的多 由于An ll 可强烈收缩血管平滑肌，直接或间 种作用 ，它们与脏器损 害、修复等过程关系更密切 接对 肾脏 的作用使水 、钠储留 ，并可作用于心脏使心 分子生物学的进展也使从细小的细胞或组织中 肌收缩力及节律性改变 ，RAS 的主要作用被 理解为 检测出RA S 成份成 为可能，进而发现除传 统部位 由 升高血压 和维持体液平 衡。最初 ，在失水 、失血 、严 来的 An ll 以外 ，许多组织 ( 心脏 、肾脏、周 围血管 、 重感染 、心脏 输出明显减 少等应激背 景下，可 以观察 单核 巨噬细胞 、’肾上 腺、中枢神经 ，脂肪 组织甚至 胰 到血浆An n 水平明显上升，证明了上述基本作用 腺)本身可以产生An n ，这种局部产生的An n 的正确。之后在临床上 发现 肾血管性 高血压 、恶性 可就地对本身或临近细胞 或组织发 挥作用 ( 即自分 高血压、肾素分泌瘤 、妊娠子痛等高血压相关的典型 泌或旁分泌作 用) ，因此全 身 RAS 可分为 系统和局 疾病 ，均 与RAS 过度兴奋 确实 有关 ，由此更确 定了 部两 大 部 份。系 统 RAS 作用 已如 前 述 ，而 局部 RAS 在急性应激、高血压形成 等病理状态 中的重要 RAS 产生的An n 不仅浓度高，而且往往在病理情 地 位 况下被激活 ，对组织 器官的修复 和结构重 塑有重要 1975 年 Sch ellin 等发现在培养 的3T 3 细胞 加 作用 。上述的论 述已在 LI FE 和 R ENA A工等临床 人A n n ，可促使 该细 胞增 生，此 一 重大发 现提 示 试验中得到验证。在抗高血压治疗中尽管两种降压 An ll 不仅可升高血压，还对细胞的生物行为