脂蛋白脂肪酶基因突变的可能影响.pdfVIP

《生命 的化学}2002年22卷4期 文章编号 ：1000—1336(2002)04-0359-02 脂 蛋 白脂 肪 酶基 因突变 的可 能影 响 穆 云翔 解用虹 (天津医科大学生化教研室 ，天津 300070) 摘要：脂蛋 白脂肪酶(LPL)是水解 富含甘油三酯脂蛋 白中甘油三酯的关键酶，其基 因突变常可造成 严重的高甘油三酯血症和胰腺炎等疾病。近年的研 究发现 ，LPL基 因突变的影响是广 泛的，不仅可 能与冠心病 、高血压 、阿尔茨海默病 、围产期疾病等相关，而且某些突变可能延缓冠状动脉疾病和阿 尔茨海默病 的发生和发展 。 关键词 ：脂蛋 白脂肪酶 ；基 因突变 ；阿尔茨海默 (VLDL)中的甘油三酯 水解 为甘油 和脂肪 酸，成 熟 病 ；围产期疾病 ；高血压 LPL(EC3．1．1．34)是 由448个氨基酸残基组成 的 中图分类号 ：B541．4 糖蛋 白，分 子量为 55kD 。人 LPL基 因定位于 8 号染色体短臂8p22上 ，全长 30kb，含有 9个 内含子 脂蛋 白脂 肪酶 (LPL)是脂蛋 白代谢 的关键 酶。 和 10个外显子 。LPL结构和功能 的变异可 以导 其主要功能是将乳糜微粒 (CM)和极低密度脂蛋 白 致 以高乳糜微粒血；症为主的异；常脂蛋 白血[症。随；着… rl… LPL突变检测技术 的改进 和相关研 究的深入 ，相应 收稿 日期 ：2002-03—17 的认识 已经发生了巨大 的变化 ：(1)突变种类 已由 -●… -●… -●… -●… ·●… ·●… 、● … ·．、… ● … ·● … ·● … ·● … 、● … ·● … ·● … ·● … ·● … ·● … ·●… ·●… ·●… ·●… ·● … ·●… ·●… 、●… ·●… ·●… ·●… ·●… ·●… ·●… ·● … ·● … ·● … ·● … ·● … ·● … ·● … ·●… ·● ·· 嘧啶类似 物或 dUTP类 似物仍 然没有 进行 治疗 使 ShaoH ela1．Biochim BiophysActa，1997，1339：181一 用。主要原 因是还 没有完全了解其 特性 ，而且针对 l9l 细菌或病毒蛋 白而设计 的药 物，也应认 真考虑宿主 NordJela1．旭 日SLett。2000．472(2～3)：312—_3l6 和侵入者 dUTPase的种特异性 结构和 ／或不 同的机 DauterZelal、JMofBiof．1999．285：655—_673 Larss0n G elal、 Nature StructuralBiology．1996．3 制。随着对普通dUTPase催化位点和机制更精确的 (6)：532—538 掌握 ，特异性非底物类似物拮抗剂 的设计 也会变得 PrasadGSeta／．Prote／ne／nce．1996，5(12)：2429—2437 更完善 ，开发 出适用 的 dUTPase拮抗剂 已为时不远 。 MolC