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维普资讯 58 中国临床医药研究杂志 2008耳恶第185期 载药脂质体的制备研究 湖北省武汉市东湖医Irg(430074)喻新华 摘要 包封率，一直以来被认为是评价脂质体内在质量标准的重要指标。对于亲脂性药物而言，由于其对磷脂膜的亲和性，从而在制 备过程中可以得到很高的包封率，并且不易渗漏；然而，作为亲水性药物，在制备时则必须包封在脂质体囊内部或多层脂质体层问的 水性介质中，除一些特殊药物外其包封率普遍不高，且易渗漏。为了得到更大的包封率，不得不增加囊内的容积，而这又与控制脂质体 在有效的粒径范围内相互矛盾。以下，将介绍一些用于提高亲水性药物在脂质体中的包封率的方法。 关键字 载药 脂质体 包封率 1 制备方法 越高，包封率也越高。因此提高囊内溶液的体积可以提高药物的 1．1常规方法 对于一些亲水性药物，使用常规的制备方法也 包封率。M．Brandl6[]等通过提高单位体积内磷脂的浓度，以增加 可以得到满意的包封率。 在内相中的体积同时又不改变脂质体的形状和大小，从而增加 吴骏等[一忮用逆相蒸发法制备阿昔洛韦 ACV脂质体，经 药物的包封率。它将磷脂溶解在水性介质中达到20030(ham浓 过正交优化后 ，得到阿昔洛韦脂质体的平均粒径为 219．8nIn， 度，形成一种半固体的糊状物，再用一步高压匀质法唯 磷脂 “强 多分散系数为0．158，包封率为65％，且具有良好的稳定性。作者 制水化”制成了 “Three—dimensionalliposomenetwork”。通过电镜 将卵磷脂、胆固醇、油酸和去氧胆酸钠溶于乙醚，于室温搅拌下 观察 ，发现这种糊状物包埋了水溶性的标记药物，而且还具有缓 滴入 AcV水溶液 ，使形成稳定的W／0型乳剂。25℃减压蒸 释作用。所谓一步高压匀质法就是将磷脂粉末和药物分散在水 去乙醚，得乳白色混悬液，通过微孔滤膜后，即得 Acv脂质 或磷酸盐缓冲液中，轻微振摇后在GMLab40匀质机中高压匀 体。产品经离,~dJU速实验表现出良好的稳定性。此实验通过选择 质切割即得脂质体。 适当的油水体积比可使内相体积增加，提高包封率；同时加入了 1．3 将药物引入制好的空白脂质体中 由于脂质体一般为混悬 乳化剂可以防止脂质体的粒径增大。 液，在储存和运输中难免出现渗漏、聚合等现象，影响了包封率 胡静等啁 简单的薄膜水化 一机械分散法研究了硫唑嘌呤 和粒径。采用空白脂质体加药物的方法可能可以解决这一问题。 (Aza)脂质体包封率的影响因素。这些因素包括卵磷脂与胆醇摩 Anye首先提出了前提脂质体 (proliposome)的概念 ，将水溶 尔比、缓冲液(PBS)pH值、水相用量及药脂重量比。通过正交设计 性甘露醇分散在脂质体膜材的乙醇溶液中．挥干乙醇制的粉状 得到最佳处方所制得的3批硫唑嘌呤脂质体形态圆整，大小均 的前体脂质体，此前体脂质体是以甘露醇为主要支架，磷脂膜粘 匀，粒度范围0．01—0．42 m，包封率均达 30％以上。但在实验中 附在其上的结构。该前体脂质体易于保存。药物则溶解在水中， 发现药脂重量比增加时，包封率反而下降，这说明Aza的利用率 临用前与前体脂质体混合 ，药物随水分子进入脂质体内，即得含 在减少。 药脂质体制剂。翟光喜等嘴辱此方法用于低分子肝素，制得用于 翟光喜等阱也将表面活性剂胆酸钠引入脂质体的处方中制备 静脉注射的脂质体制剂。测得平均包封率为37-3％。这种制剂包 了低分子肝素的柔性纳米脂质体，此类脂质体具有高度的形变 封率主要受甘露醇与类脂的总量和配比以及混合的时间影响。 性，可由于经皮给药系统。制备方法就是简单的将处方混合后至 在稳定性问题解决的同时，也存在粒径较大且不易