膜型基质金属蛋白酶-1与牙周炎的关系研究进展.pdfVIP

维普资讯 350 JournalofOralScienceResearchJun．2008，Vo1．24，No．3 ， 膜型基质金属蛋 白酶 一1与牙周炎的关系研究进展 郭淑娟 苗棣综述 徐屹 审校 (四川大学口腔医学院牙周科 四川 成都 610041) [中图分类号] R781．4 [文献标识码] A [文章编号] 1671—7651(2008)03—0350—02 膜型基质金属蛋 白酶 (membrane—typematrixmetallo— 2．2 激活功能 MT1一MMP对 MMP一2的激活不是 MMP proteinase，MT—MMP)是一类基质金属蛋 白酶 (matrixmetal- 一 2前体 (proMMP一2)与MT1一MMP之间的简单相互作用， loproteinases，MMPs)家族的新成员，包括 4种 I型穿膜蛋 白 而是一个复杂的反应过程。金属蛋白酶组织抑制因子 一2 (MMP一14，一15，一16，一24)和两种 GPI锚定蛋 白(MMP一 (tissueinhibitorofmetalloproteinase一2，TIMP一2)的N一末 17，一25) l。1994年Sato等 就发现了第一个膜型基质 端与MTI—MMP的催化结构域相结合并抑制其活性 ，而 C 金属蛋白酶，即MMP一14，现在也称为膜型基质金属蛋白酶 一 末端特异性与proMMP一2的Hpx结合，形成三聚复合体。 一 1(membrane—type1matrixmetalloproteinase，MT1一 但是此复合体并不能单独完成激活作用，对 proMMP一2的 MMP)，表达于细胞膜表面，属于 I型穿膜蛋 白。近年研究 降解还需要MT1一MMP的游离体和复合体同时存在 。游 显示，MT1一MMP与牙周炎的发生发展有密切关系，现对此 离的MT1一MMP从天冬酰胺 (Asn37)与亮氨酸 (Leu38)之 进行综述。 间将proMMP一-2的前肽结构域裂解，激活的MMP一2从三 1 MT1一M 的结构 聚体上脱落下来进入细胞外环境发挥作用 。通过将 MT1 MT1一MMP与以前发现的MMPs结构上相似，也含有 5 一 MMP与膜型基质金属蛋 白酶 一3(membrane—type3mat~x 个基本结构域：1)信号肽；2)前肽结构域；3)催化结构域，含 metalloproteinase，MT3一MMP)的结构域交换发现：MT1一 zn 结合位点；4)铰链区；5)血红素结合蛋白结构域 (Hpx)。 MMP的催化结构域决定了pmMMP一2的激活类型，而血红 然而，MT1一MMP最大特点是质膜锚定结构域 的存在，其包 素结合蛋白结构域则调节激活水平，且这两个结构域对 MT1 括两部分：1)由20个疏水氨基酸序列残基组成的跨膜区域 一 MMP的胶原溶解作用又都是必须的 J。此外，有研究表 (transmembranedomain，TM／TMD)；2)TM后大约有 20个氨 明：MT1一MMP对MMP一9前体 (proMMP一9)、MMP一13前 基酸长度的胞浆结构域。 体(proMMP一13)也有激活作用。MT1一MMP通过对其他 2 MT1一MMP的功能 MMPs的激活作用形成级链效应 ，放大了自身功能，加强了 2．1 降解功能 MT1一MMP是基质金属蛋白酶家族的一 其降解胶