非甾体抗炎药及其作用机制研究新进展.pdfVIP

维普资讯 W W W ．P h a rm a d ／．c O m · 综述 · 其作用机制 进展 浙江大学呼吸药物研究实 室 夏靖燕 谢强敏 一 卜 甾体抗炎药 (NSAID)通过抑制合成前列腺 60年代晚期Piper和Vane发现离体豚鼠肺在过 ．．1卜素 (PG)的酶一环氧合酶 (cOX)而产 敏反应中除了释放组胺及过敏性慢反应物质(SRS)一A 生治疗作用，它们或多或少都有着共同的不 良反应， 外，还有前列腺素(主要是PGE，也有一些PGF ) 包括胃肠道毒性和肾毒性。近年来研究表明至少有两 和兔主动脉收缩物质(RCS)，后者在 1975年被 种COX同工酶 ：COX一1和COX一2。其中COX一1 SamueIsson小组证实为血栓素A2。实验结果提示， 是一种存在于组织中的组成性同工酶，它能合成PG 阿司匹林可阻断RCS的释放 ，因此，Vane假设阿 保护胃、肾免受损害；COX一2由炎症刺激如细胞因 司匹林可能阻断了RCS等成分的合成。试验发现， 子等诱导产生，它能合成与炎症肿痛有关的PG。因 阿司匹林等水杨酸类及吲哚美辛对前列腺素合成有剂 此，选择性COX一2抑制剂有抗炎作用，但对胃、肾 量依赖性的抑制作用，而吗啡则无这种抑制作用。 无不良反应。另外，有研究表 明选择性COX一2抑制 这一观点也得到其它研究的支持 ，Smilh和w…iS发 剂可能具有新的治疗作用，如抗癌、预防早产 ，甚 现阿司匹林能减少前列腺素释放从而抑制人血小板聚 至可以缓解阿尔茨海默病。 集，Vane、Ferreira和MOnCada等证实，阿司匹 林样药物能阻断灌流离体狗脾中前列腺素的释放。多 项实验研究证实，阿司匹林样药物通过抑制合成前列 腺素的酶即COX而起治疗作用。 早在几千年前，人们就已采用含有水杨酸类的 植物来治疗疾病。公元30年，塞尔萨斯描述了炎症的 2 两种COX同工酶 I 4个典型症状 (红、肿、热、痛 )，并用柳树叶提取物 1 ． ．． ． ．11．．．．．．．．．．．．．一 来减轻这些症状。至中世纪，水杨酸类的更多用途被 目前已知至少存在两种COX同工酶：COX一1和 陆续发现，如膏药可外用治疗创伤，还可用于治疗痛 SOX一2。组成性同工酶COX一1有明确的生理功能，它 经和痢疾。ReverendEdwardStone最早在英国公布 的活化有利于前列腺素合成：内皮释放的前列腺素有抗 柳树皮的临床研究结果，1763年6月2日他向英国皇 血栓形成作用，胃粘膜释放的前列腺素有细胞保护作用。 家科学院报告了柳树皮在治疗发烧方面的用途，他用 7年前研究发现COX一2是可诱导的同工酶，由多种细胞 18q的剂量成功地治愈了50例病人。 通过炎症刺激诱导产生，细胞内COX一2的水平很低，受 1859年水杨酸在德国被化学合成，不久Bayer公 细胞因子、细胞内信使及底物利用度等因素严格调控。因 司的年轻化学家FeIi