端粒酶研究在宫颈癌诊治中应用.pdfVIP

·69· ·综述与讲座· 端粒酶研究在宫颈癌诊治中的应用 陆枰孙丽君 不同分化程度的癌组织其端粒长度不同，端粒酶活性表达程 1994年Kim高度敏感的端粒酶检测方法一端粒重复 序列扩增法(telomeric repeataraplitlcationprotocol，TRAP)问世度也有所不同，因此认为端粒酶活性在肿瘤的诊断和治疗中 后，端粒酶作为目前最广谱的肿瘤标志物引起广泛关注。近 具有良好的应用前景。但也有少数永生化的肿瘤细胞株和一 年研究发现，端粒酶与宫颈癌及其癌前病变的发生、发展关 些软组织肿瘤虽然没有端粒酶活性，但仍有较长端粒，提示 系密切，因此以端粒酶为靶点治疗宫颈癌的研究也十分活 在人类永生化细胞中可能存在其他非端粒酶依赖性机制…。 跃。是目前颇为瞩目的课题。 二、端粒酶与宫颈癌的诊断 一、端粒、端粒酶与肿瘤 恶性肿瘤细胞可通过激活端粒酶维持端粒长度并抑制 端粒是染色体末端富含c的DNA重复序列和结合蛋白 细胞死亡。大量研究显示端粒酶激活参与了早期的肿瘤发 组成的复合体，可以防止染色体发生降解、丢失、融合和重 生，故检测其活性对早期诊断恶性肿瘤及推测交界性肿瘤恶 组，维持染色体的稳定性。由于DNA聚合酶的本身特性，使 性倾向有重要的临床意义。对于宫颈癌。宫颈刮片和活检组 细胞每分裂一次端粒DNA将丢失30—120个碱基对。当端 粒缩短到一个危机长度时，便丧失保护染色体的能力，导致 研究得出，宫颈病变时端粒酶被激活，宫颈上皮内瘤样病变 细胞衰老或凋亡。而端粒酶(telomerase)是一种细胞RNA依(cervical intraepithelial I 赖的DNA聚合酶。能以其自身RNA为模板逆转录合成端粒的表达。宫颈癌时激活程度更高，尽管对各阶段CIN(CIN DNA，以补偿复制过程中丢失的端粒片段，解决染色体的“末 一Ⅲ)中端粒酶是否受同等激活的报道不一致，但端粒酶激 端复制”难题。 活发生于宫颈癌前病损的事实说明它是宫颈癌变过程中的 近年的研究发现，细胞中有活性的端粒酶复合体需要2 早期事件。Dhaene等I：耐近年来有关端粒酶与宫颈癌及其癌 个主要成分和几个与其正确地发挥作用相关的蛋白，如热休 前病变的研究进行了抽样调查，结果表明在宫颈癌组织中， Bhock 克蛋白90(heat 端粒酶阳性率为86％一100％。宫颈癌脱落细胞端粒酶阳性 protein90，HSP90)、p23和端粒酶相关 蛋白1(telomerase-associated proteinl，’I卜1)。第1个主要成 率为33％一88％，正常宫颈对照为0—19％，正常宫颈与官 of 分是人端粒酶模板RNA(RNA humantelom— component 颈癌组织端粒酶活性差异有统计学意义。 ciflse，hTR)，可作为增加到染色体末端结构的模板；第2个主近年来，更多研究深入到了分子水平，端粒酶各组分更 要成分是人端粒酶逆转录酶(humantelomerasemvem仃彻一 加受到关注。多数研究认为，hTR亚单位在大多数组织细胞 scriptase，mRT)，是其催化蛋白。端粒酶的活性主要依赖中表达，而hTERT常常只在增殖的细胞中表达。在肿瘤中， 端粒酶的活性与hTRmRNA的表达水平无关，但与hT