加味茵陈蒿汤抗致命性内毒素血症的理论探索和实验研究概况.pdfVIP

第Sl期 陈科力。等加味茵陈蒿汤抗致命性内毒素血症的理论探索和实验研究概况 301 乱信号的产生，恢复血液内环境。因为只要血液中存 对抗原无所作为的一种状态。是免疫功能瘫痪的典 在内毒素，就会继续产生新的引起紊乱的信号分子。 型表现。当T细胞对特异性抗原不能分泌或增生细 这就是为什么直接抗击炎症介质分子疗效不佳的原 胞因子时就是反应无力的。Heidecke等观察腹膜炎 因【3l’钇33∞一。同时，在血液中直接对抗内毒素，疗效病人的T细胞功能．发现他们有降低的n1(促炎 也不会佳。因为留在血液中被破坏的内毒素残片、拮 的)因子但是没有升高的Th2(抗炎的)细胞因子产 抗它们的抗体或结合体都可能继续是导致信息紊乱 生。这是与反应无力相一致的嗍。烧伤或创伤患者有 的信号。证据是迄今为止．尚无特效的内毒素或 降低了水平的循环T细胞，他们的存活的T细胞是 LPS拮抗剂应用于临床【堋。而临床上使用的各种血 反应无力的嗍。细胞死亡的形式诱导了存活的其它 液净化技术如血液滤过、血浆置换等治疗创伤、烧 免疫细胞的功能：当着坏疽细胞引发免疫刺激，增强 对微生物的防卫时，凋亡细胞诱导了反应无力，即削 伤、手术后多器官功能不全综合症(MODS)及脓毒症 等，能明显改善病情，提高患者的生存率【瑚。 弱抗炎的细胞因子对抗原的反应[55-明。 ②假说指出内毒素血症导致的多器官功能障碍 1．4 自主清除血液内毒素是最佳治疗选择 综合症和内毒素休克引起的死亡不是直接源于组织 综上所述。内毒素血症是一种信号紊乱疾病，把 的坏死。而是由于信号爆发导致协调全身的信号系 内毒素清除出血液是最好的治疗方法。但是我们不 统崩溃所致。因此，只要能恢复信号系统，疾病的恶 能总是依赖采用血液净化的方法进行预防和治疗。 化是可逆的，是可能挽救生命的。直接的证据是死于 血液净化技术价格昂贵，损伤人体，有二次感染等问 脓毒症病人的器官组织的完好性。从对死于脓毒症 题【14】，尤其是，它是一种被动的方法，是最后的选择。 的病人的及时尸检发现：器官紊乱的程度和组织学 如果能调动机体自身功能、自主排除内毒素到体外、 的坏死之间有严重的不协调[70l。在心脏、肾脏、肝脏从而恢复血液内环境的原始平衡状态，才是最佳治 和肺．细胞死亡的数量很少，并不能反应多器官功能 疗选择。怎样才能通过用药达到这一目标呢? 紊乱的临床证据冈。从大部分脓毒症和急性肾衰竭 2国内外抗内毒素血症药物研究现状及分析 幸存下来的病人的调查中发现。他们的肾功能能够 回复到基线水平[m1．这说明在脓毒症中肾细胞的死 2．1抗内毒素和抗炎是现代治疗内毒素血症的两 亡并不全是由于实质性的组织损伤。而可能是死于 个主要战略． 信号传导阻断导致的功能衰竭。正如死于呼吸麻痹 在过去几十年里进行了治疗内毒素血症的大量 的人。其呼吸器官的肌肉是完好的一样。 药物研究．这些药物的作用机制是基于这样两点假 ③内毒素休克～标志全身信号指挥系统和信 设刚：①血液内毒素导致了脓毒症的发病率和致死 号传导系统瘫痪。信号系统瘫痪的原因是信号爆发 率；②内毒素引起病理变化的原因是由于内毒素诱 和反应疲劳，因此，通过刺激中枢信号传导系统，可 导产生了过多的炎症分子介导的炎症反应。因此，直 能缓解病情。例如迷走神经的电刺激疗法能保护内 接中和或破坏内毒素的毒性和抗内毒素介导的炎症 毒素性休克【91】，其原因是因为恢复了信号传导通道， 反应就成为药物设计的两大战略。然而①直接对抗 从而才可能有效地恢复其它组织功能。 血液中内毒素的药物不是很理想最先研究的是两个 ④信号紊乱是导致疾病恶化和功能