热休克蛋白分子生物学研究进展.pdfVIP

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1·48 · 医学综述2005 年第 11 卷第 2 期 Medical Recapitulate 2005 ,Vol. 11 ,No. 2 热休克蛋白的分子生物学研究进展 ( ) ( ) 钟文英 综述 ,普雄明 审校 (新疆自治区人民医院 ,乌鲁木齐 830001) 关键词 : 热休克蛋白 ;应激 ;细胞 ;分类 ;基因表达调节 4  热休克蛋白的基因表达调节 中图分类号: Q71 热休克蛋白合成的调节包括转录水平和翻译水平的调 文献标识码 : A 节 。 ( ) 文章编号 : 2005 4 . 1  转录水平调节[5 ]  热休克蛋白的转录调节主要靠热休 ( ) ( ( )   热休克蛋白 heat shock protein ,HSP ,又称应激蛋白 stress 克转录因子 HSF 。不同生物体内有不同数量和种类的 HSF , protein ,SP) ,是一组在结构上高度保守的多肽 ,广泛存在于自 如人类有 4 种 HSFs ( hHSF1 、hHSF2 、hHSF3 、hHSF4) ; 鼠类有 2 然界原核、真核细胞中 ,参与细胞的损伤与修复。近年来 ,其 种 HSFs ( rHSF1 、rHSF2 ) ; 禽类有 3 种 HSFs ( cHSF1 、cHSF2 、 在生物学上的作用已引起了医学界的广泛关注。 cHSF3) ;豆类有 3 种 HSFs (tHSF1 、tHSF2 、tHSF3) 。HSF 通过以 1  热休克蛋白的发现 下 4 个步骤调节 HSP 基因表达 : ①HSF 由单体形式变成磷酸 1962 年 ,Ritossa 最初观察到正常果蝇暴露于高温后 ,其唾 化的三聚体形式被激活。②三聚体形式的 HSF 与 HSP 基因 液腺染色蓬松隆起 ,但当时未深入研究。1974 年 ,Tissieres 等 的 HSE 上相邻排列的 3 个 5′端0 GAA 03′结合。③与 HSF 结 证实高温引起果蝇染色体蓬松是由于热休克激发染色体内基 合后 ,HSE 的活化域暴露 , HSP 基因转录。④HSP 的 mRNA5′ 因转录合成特异性的蛋白 , 即热休克蛋白。后来 ,Bond 等[1 ] 前导区的特异结构适合于核糖体快速结合和高效翻译。 发现 ,不仅热休克 ,在其他许多应激条件下 ,如冷、重金属、营 4 . 2  翻译水平调节  细胞应激时 ,热休克蛋白合成增加 ,而 养缺乏、缺氧等 ,细胞内均可生成此种蛋白 , 因此又称其为应 其他蛋白合成减少。McGarry 等[6 ] 发现热休克蛋白 mRNA 优 激蛋白。 先翻译并非因为常基因受到特异性的抑制 ,而是由于细胞内 2  热休克蛋白生成诱因 存在识别热休克蛋白 mRNA 的 5′前导区特异异构系统,可以 在正常生理条件下 ,如细胞的增生和分化、胚胎的生长和

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