配体与受体的多重相互作用模式.pdfVIP

维普资讯 一 516 一 《生命的化学}2002年 22卷 6期 文章编号 ：1000—1336(2002)06-0516-03 配体和受体的多重相互作用模式 王克夷 (中国科学院上海生命科学院生物化学与细胞生物学研究所 ，上海 200031) 摘要 ：本文介绍 了细胞因子／生长 因子和受体相互作用时存在 的多重结合方式：有共受体参与的多 体结合 ，以及 同时具有蛋 白质 一蛋 白质，蛋 白质 一糖类不同性质 的多点结合 ；并讨论 了多重结合可能 的生物学意义。 关键词 ：受体 ；配体 ；相互作 用；多重结合 ；聚糖 目前研究得 比较清楚 的例子有两种类 中图分类号 ：Q51 型 。 1．多体结合模式 早年在研究酶与底物相互作用 时，曾经 在这种模式中有共受体参与 ，因此 ，配体 提出过三点结合模型 ，认为酶与底物多点结 和受体，以及共受体，一起形成三元 以上的复 合可以确保两者相互作用的正确性。在这类 合物。典型的例子是成纤维细胞生长 因子 结合模式中，一个底物和酶蛋 白中3个或更 (FGF)及其受体 (FGFR)，还有肝素／硫酸类 多不同部位的肽段接触，并形成不 同类 型的 肝素或其中的活性六糖片段形成的三元复合 相互作用，诸如盐键、氢键等。这种模式也可 物 J。用层析技术检测 ，发现六糖片段可 以 适用于蛋 白质和其它分子的相互作用，例如 ， 诱导 FGFR 的胞外部分二聚化 ，有利于三元 激素／细胞因子 ／生长因子与受体；抗体和抗 复合物的形成 ，这一类型的结合模式 已由原 原 ；蛋 白质和 DNA；凝集素和糖链等。 来的多点结合变成 了多体结合。而且 FGF． 近年来，在研究细胞因子 ／生长因子与受 FGFR二元复合物 和 FGF．FGFR．六糖组成 体相互作用的过程 中，也发现 了类似的多点 的三元复合物 ，均 已得到晶体，并进行 x． 结合模式。尽管仍是多点结合，但是结合的 射线衍射分析，测定了这两种复合物的立体 部位可 以是存在于 同一个受体分子 中，也可 结构 。 以在不同的分子中。其它参与结合的分子有 中肾细胞因子 (midkine)是近年来，又一 时也被称为共受体 ；或者在结合时，包含 了不 个受到关注的分子细胞因子 ／生长因子 ]， 同类型分子间的相互作用。 因为它有多种生理功能和应用前景。中肾细 收稿 日期 ：2002-09-04 胞因子两种可能的受体 ：蛋 白质酪氨酸磷酸 酯酶 ∈(PrrP)‘和低密度脂蛋 白受体相关蛋 白 [6] KallenCBeta1．JBiolChem，1998，273：26285— [11] SandhoffTW eta1．Endocrinology，