幽门螺杆菌致病机理.pdfVIP

CHINESECOMMUNITYDOCTORS 幽门螺杆菌的致病机理 郭　巍 对胃酸的抵抗作用 Hp能在酸性 分泌的黏液、上皮细胞和细胞连接组 环境中生存是其定植的关键。尿素酶 + 成了胃黏膜屏障，起到阻止H反向弥散 130031吉林大学中日联谊医院 是Hp产生的一种能将尿素水解为氨和 的作用。当黏膜受到Hp的损害时，就 二氧化碳的酶，它对于Hp的定植和生 + 会造成H反向弥散，导致黏膜损伤和溃 存起着重要的作用。尿素酶分解尿素 疡形成。Hp产生的毒素和有毒性作用 产生的氨可在Hp周围形成“氨云”， 的酶，以及Hp诱导的黏膜炎症反应， 中和其周围的胃酸，而二氧化碳则以 均能造成胃黏膜屏障的损伤。 现已明确，幽门螺杆菌（Hp）与 碳酸氢盐的形式进入血液，然后从呼 细胞毒素　　Hp产生的细胞毒素能造 慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌和黏膜 吸道排出。Hp还会产生一种抑制胃酸 成不同程度的细胞空泡变性。这种空泡 相关性淋巴样组织（MALT）淋巴瘤密分泌的蛋白，使局部胃酸分泌减少， 毒素被称为VacA，此毒素存在于所有的 切相关。Hp呈螺旋形，有鞭毛、适应 亦有利于它的定植。此外，Hp体内的 Hp菌株中，但仅有65%的菌株有活性的 性的酶和蛋白，这使它能在胃内酸性 一种热休克蛋白、Hp产生的P型三磷酸 表达。还有一种物质与VacA同时存在， 环境中定植和生存。Hp产生的毒素和 腺苷酶及抑制胃酸分泌的蛋白对于 被称为细胞毒素相关基因A（CagA）。 有毒性作用的酶能破坏胃黏膜屏障， Hp的生存也起一定的作用。 CagA的基因仅出现于VacA产生细胞毒素 还能使机体产生炎症和免疫反应，增 保护性酶 Hp感染后，中性粒细 效应的菌株中，是VacA产生效果的标 加胃泌素的分泌，最终导致一系列疾 胞会移行至上皮处杀灭Hp。Hp产生的志，尚不知CagA的确切功能。 病的发生。 过氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶 尿素酶　　　尿素酶除了对Hp本身起 能保护其不受中性粒细胞的杀伤作 保护作用外，还能损害胃黏膜屏障。 幽门螺杆菌的定植 用。中性粒细胞的吞噬空泡中含有过 尿素酶产生的氨能降低黏液中黏蛋白 Hp的自然定植部位在胃黏膜上皮 氧化物，通过脂质过氧化和蛋白变性 的含量，破坏黏液的离子完整性，削 表面和胃黏液的底层。Hp在胃窦部数 而起杀菌作用。Hp的SOD能把过氧化物 + 弱屏障功能，造成H反向弥散。氨还能 量最多，胃体和胃底则较少。胃腔内 转化为HO，然后通过过氧化氢酶把 2 2 破坏需氧细胞的三羧酸循环，干扰其 高酸度环境下，多种细菌均可被胃酸 HO分解为HO和O，从而避免了白细胞能量代谢，造成细胞变性。氨可与中 2 2 2 2 杀灭，正常的胃液中仅可分离出少量 的杀伤。 性粒细胞产生的HClO结合形成NHOH和 2 细菌。Hp要到达胃黏膜上皮表面和黏 粘附作用 Hp一旦穿过黏液层， NHCl等毒性产物。 2 液底层这个特殊的生态圈内进行定植 就会粘附在胃上皮表面。Hp与上皮细 黏液酶　　　Hp能产生一种溶解黏液 首先要靠动力穿过黏液层，还要抵抗 胞接触后会促使肌动蛋白收缩，形成 + 的酶。胃黏液的降解会促进H 的反向弥 胃酸和其他不利因素的杀灭作用。 粘着蒂样改变。Hp紧密粘附于胃上皮 散，造成黏膜损害；黏液的黏稠度降 动　　力 Hp能快速穿过胃腔的酸性 表面可避免使其与胃内的食物一道被 低有利于Hp的运动，使Hp易于定植； 环境到达中性的黏液层，并穿过黏液 排空，亦使其毒素容易作用于上皮细 黏液分解后还可产生Hp生长的某些营 层，覆盖在胃黏膜上。Hp呈螺旋状， 胞。Hp的这种特异性的粘附反映了它 养物质。 其两端较钝，其中一端有4～6根鞭 存在粘附因子，而胃上皮细胞存在粘 脂多糖　　Hp产生的脂多糖（LPS） 毛。螺旋状为Hp在黏稠的胃黏液中运 附因子的特异性受体。 能抑制层粘连蛋白和嵌有脂质的层粘 动提供了基础，而其鞭毛的摆动则提 连蛋白受体的结合，这种抑制与脂多 供了足够的动力。鞭毛是Hp的动力器 损害胃黏膜屏障 糖的量呈正相关。由于层粘连蛋白是 官，每根鞭毛均有鞘，对鞭毛起保护 在正常的胃黏膜上，由黏膜上皮 维持上皮完整性所需的一种细胞外基 作用，对胃酸亦有一定的抵抗力。 8中国社区医师　2004年第22期（第20卷总第268期） 质，所以对它与特异性受体结合的抑 性代谢物和蛋白溶解酶，产生急性炎 幽门螺杆菌感染与胃泌素 制会造成胃黏膜的损害。 症反应。 胃酸与胃蛋白酶是造成消化性溃 正常上皮细胞由 单核和巨噬细胞的激活：Hp表面 疡的主要损害因素。Hp感染后血清胃 脂酶和磷脂酶A 磷脂双分子层构成。Hp产生的磷脂酶 有一种可溶性蛋