大鼠重型颅脑创伤后急性期下丘脑-垂体-肾上腺轴损害和功能改变的意义.pdfVIP

大鼠重型颅脑创伤后急性期下丘脑一垂体一肾上 腺轴损害和功能改变的意义 陈中珍吴思荣 凌伟华 李向东 单立冬王军徐峰惠国桢 brain 【摘要】目的探讨大鼠重型颅脑创伤(traumatic injury，TBI)后急性期下丘脑．垂体一肾 上腺(hypothalamic—pituitary—adrenal，HPA)轴损害和功能改变的意义。方法成年健康封闭群雄性 sD大鼠60只，随机(随机数字法)分为假手术组、模型组和治疗组，每组20只。采用Feeney法 min、24h和48 建立大鼠重型TBI模型。治疗组于伤后10 h腹腔注射地塞米松0．6ms／kg，假手术 组和模型组给予等容量生理盐水替代。各组大鼠腹腔注射1斗g促肾上腺皮质激素 h hormone，ACTH)作刺激试验，分别于伤后第3、12、24、724个时间点进行 (adrenocorticotropic 观察。应用化学发光法测定血清皮质酮(corticosterone，CORT)和ACTH含量。第72h取大鼠下 丘脑、垂体和肾上腺，采用免疫组织化学方法观察白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)和肿瘤坏死 necrosis 因子Or．(tumor factor—alpha，TNF—o【)表达情况。所得数据采用SPSS17．0统计软件进行单因 素方差分析和SNK—q检验。结果①模型组大鼠伤后第3h外周血CORT和ACTH达高峰，明显高 于假手术组，随后逐渐降低；各时间点ACTH刺激试验后CORT上升的幅度(Amax)均低于假手 术组(P0．05或P0．01)。治疗组大鼠伤后所有时间点CORT均高于模型组，ACTH仅伤后第 24 h高于模型组；ACTH刺激后CORT的Amax值均较模型明显升高(P0．05或P0．01)。②模 型组大鼠伤后第72 h下丘脑与垂体IL-6、TNF-d阳性细胞数较假手术组明显升高(P0．01)；治 疗组则较模型组明显降低(P0．01)；肾上腺皮质仅IL-6阳性细胞数差异显著(P0．01)。结论 重型TBI大鼠早期即可存在肾上腺皮质功能改变，随着时间推移，对ACTH反应程度降低。小剂 量短疗程地塞米松可减轻HPA轴炎症反应程度，增强肾上腺皮质对ACTH的敏感性。 【关键词1颅脑创伤；促肾上腺皮质激素；皮质酮；白细胞介素6；肿瘤坏死因子仪 2000年Annane等H1用传统促肾上腺皮质激素 应用小剂量ACTH刺激试验评估肾上腺皮质功能， (adrenoconicotropichormone，ACTH)刺激试验评动态观察TBI后急性期大鼠肾上腺皮质功能状态的 价脓毒性休克患者肾上腺皮质功能发现，多数依赖 改变以及小剂量、短疗程地塞米松对外周血皮质酮 250 升压药的高血皮质醇脓毒症患者，予ACTH Ixg 后肾上腺皮质反应降低，首次提出相对肾上腺皮质 时采用免疫组织化学方法观察大鼠伤后下丘脑、垂 adrenal 功能不全(relativeinsufficiency，RAI)的 necrosis 概念。RAI是处于严重应激状态的患者血皮质醇水 6)和肿瘤坏死因子OL(tumorfactor—alpha， 平升高仍不能满足机体应激需要，是肾上腺皮质功 TNF一仅)表达情况，为临床诊断创伤后急性期RAI 能代偿不足的表现。目前，颅脑创伤(traumatic及激素替代治疗提供理论指导和实验依据。 brain injury，TBI)患者恢复期存在的肾上腺皮质 1 材料与方法 功能不足已受到广泛重视，激素替代治疗也已普遍 开展；但急性期下丘脑．垂体-肾上腺 1。1 模型制作与动物分组 (hypothalamic-pituitary·adrenal，HPA)轴功能障碍选择成年健康雄j生清洁级sD大鼠60只，体质量 的意