多组分生化药HPLC特征图谱与研究思路探讨.pdfVIP

多组分生化药 HPLC 特征图谱研究思路探讨 任丽萍，范慧红** （中国食品药品检定研究院，北京100050） 摘要 本综述在系统总结近年来国内外有关指纹图谱相关研究文献的基础上，结合实验 室工作积累，探索性地提出了多组分生化药注射剂 HPLC 特征图谱的研究思路，以期进一步 推动多组分生化药注射剂特征图谱相关研究工作的开展。 关键词 多组分生化药 注射剂 指纹图谱 研究思路 多组分生化药是指原材料来源于人、动物的组织或者体液，或者通过发酵而来的非单一 成分的药品。大多数该类产品的组成成分不完全明确，按照化学药品的质控方式很难控制其 质量；并且动物来源、工艺条件的细小变化均有可能导致物质基础的变化，而这些质量上的 变化较难通过终产品的质量标准加以控制，从而可能会引发不可预测的不良反应。 化学指纹图谱分析技术(chemical fingerprinting) 因其能够表征中药的整体特征性， 引起了业内研究人员的广泛重视[1-2]。这一方法已被WHO、美国FDA和中国SFDA 等认同并用 于评价植物药或中药质量的批间稳定性[3-5] 。 多组分生化药 HPLC 特征图谱建立的目的是通过对所得到的能够体现生化药整体特性的 图谱识别，提供一种能够比较全面的控制生化药质量的方法，从化学物质基础的角度保证生 化药注射剂的稳定和可靠。其具体试验是采用指纹图谱模式，将生化药内在物质特性转化为 常规数据信息，用于生化药鉴别和质量评价。 1、多组分生化药质控现状 按国家食品药品监督管理局颁布的药品注册管理办法规定：天然生化药物有两大类：（1） 天然物质中提取或通过发酵提取的有效单体及其制剂，此类生化药物要按照化学药品的注册 办法审评；（2）由人、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多 组分制品，此类生化药物要按新生物制品注册办法审评。 多组分生化药的研究应该参照已颁布执行的《化学药品注射剂及多组分生化药注射剂基 本技术标准（试行）》（国食药监注〔2008〕7号）进行。技术标准中明确指出：申报单位提 供的研究资料应能证明各批次产品质量的均一、稳定；还指出：多组分生化药组成复杂，为 保证产品质量的相对均一，应研究采用合适的分析方法控制产品的主要成份。例如对于多肽 类药物，可采用指纹图谱的方法控制各多肽的种类及与主成分的相对含量。 目前上市的多组分生化药中，据不完全统计，仅在国家药品标准第九册和第十六册中收 载的多组分生化药品种就有十六种之多，具体见下表。这类品种的质量标准还未完全统一， 以脑蛋白水解物注射液为例，执行的质量标准就共有四个，分别属于新药转正标准、地标升 国标标准等。参照多组分生化药新的注册管理办法要求，这类品种大多存在着如下问题：标 准不统一、有的同品种多个标准间尺度不统一，质量差异较大；标准中应增加专属性较强的 质控项目，以保证产品质量的相对均一。 国家药品标准第九册 国家药品标准第十六册 品种名 起始原料 品种名 起始原料 小牛脾提取物溶液及制剂 乳牛脾脏 脑蛋白水解物注射液 猪脑 牛胎肝提取物 胎牛肝脏 小牛血去蛋白提取物注射剂 小牛血 肝水解肽注射液 猪、牛肝脏 胸腺肽制剂 猪、小牛胸腺 肝浸膏及制剂 猪、牛、羊肝脏 骨肽注射液 猪、胎牛四肢骨 氨肽素及制剂 猪蹄甲 转移因子溶液及制剂 猪、牛脾脏 脑苷肌肽注射液 家兔肌肉、牛脑 氨碘肽注射液 猪眼球、甲状腺 眼氨肽注射液 牛、猪眼提取物 聚明胶肽注射液