转染乙醛脱氢酶2基因对心肌梗死后心衰小鼠心功能的影响.pdfVIP

维普资讯 中国临床医学 2008年 6月 第 15卷 第 3期 ClinicalMedicalJournalofChina，2008．Vo1．15，No．3 277 论著 转染乙醛脱氢酶 2基 因对心肌梗死后 心衰小 鼠心功能的影响 俞佳艳 孙爱军 贾建 国 徐丹令 王克强 邹云增 葛均波 摘要 目的：观察左心室腔 内注射法转染 乙醛脱氢酶 2(AIDH2)基 因对急性心肌梗死 (AMI)后 C57／BL6小鼠心功能的影 响。方法 ：雄性 C57BL／6小鼠分 3组 ：(1)对 照组 (CON，0．1mL0．9 氯化钠)；(2)转染带绿色荧光蛋 白(BV)的空载体组 (blankvectorBV，2．0×10 pfu· ，0．1mI)；(3)转染 乙醛脱氢酶 2腺病毒栽体组(AIDH2，2．0×10 pfu ·a／I ，0．1 mL)。3组小鼠闭合主动脉 ，左心室分别注射 0．9 氯化钠或腺病毒栽体 ，48h后结扎冠状动脉左前降支建立心肌梗死 (AMI) 模型。4周时分别检测超声心动 图，4周处死 3组小 鼠 (=3)观察 ALDH2表达水平 ，免疫组化检测 p53蛋 白表达水平 ， TUNEL法检测心肌细胞凋亡 。结果 ：心脏超声检查显示，术后 4周 ，ALDH2组左室舒张末 内径 (LVEED)显著低于C0N组 和 BV组，左室短轴缩短率(Fs)、射血分数 (EF)值则显著提高 (均 P0．05)。TuNEI法检测结果表 明，左室梗死区域 AI一 DH2组凋亡细胞 明显少于 CON组 (P0．001)。免疫组化结果显示 ，AIDH2组 中p53核染色阳性细胞数量远远小于 CON 组(P0．001)。结论 ：ALDH2基 因的高表达可以有效地抑制急性心肌梗死后心衰小鼠心肌细胞 的凋亡，改善心脏功能，此作 用可能是通过抑制 p53的表达来实现 的。 关键词 乙醛脱 氢酶 2； 急性心肌梗 死； 心衰 ； p53； 细胞 凋亡 中图分类号 R541．6 1 文献标识码 A EffectsofAcetaldehydeDehydrOgenase2Transfection onAcuteMyocardialInfarction InducedHeartFailure inC57BL／6Mouse YU Jiayan SUN Aijun JIAJianguo XU Danling WANG Keqiang ZoU Yunzeng GEJunbo ShanghaiInstituteofCardiovascularDiseases。ZhongshanHospita1．FudanUni— versity，Shanghai 200032 Abstract Objective：ToobservetheeffectsofAIDH2genetransfectiononcardiacfunctionandmyocardialapoptosisinpost AMIC57／BL6mice．Methods：MaleC57／BL6miceweredividedinto3groups，eachgroupwasinjectedliquidtoleftventricle directly：Controlgroup(CON 0．1mL0．9 Sodium Chloride)，BlankVectorgroup(BV 2．0×10 pfu ·“L 0．1mLGFPad enovirus)．andAIDH2group(ALDH22．0×10 pfu ·／aI 0．1mIALDH2adenovirus)．Allgroupswereestablishedacute myocardialinfarction(AMI)injury48hoursaftertransfection．Ultrasoniccardiogram (UCG)parameters，includingleftven— tricularend-diastolicdiameter(LVEDD)，ejectionfraction(EF