谷氨酸神经细胞毒作用的新途径_谷氨酸_胱氨酸转运体介导机制.pdfVIP

中国药理学通报 　Chinese Pharm acological B ulletin 　2000 J un ;16 (3) :251～4 2·51 · 谷氨酸神经细胞毒作用的新途径 ———谷氨酸/ 胱氨酸转运体介导机制 邱 　瑜 　陈红专 　金正均 (上海第二医科大学药理学教研室 ,200025) 中国图书分类号 　R 322 85 ; R 39211 ; R 341 ; R 9144 ; 半胱氨酸主要来源于经谷氨酸/ 胱氨酸转运体转运 R 977 4 而来的胱氨酸[6 ,8 ] 。由此可见 ,谷氨酸/ 胱氨酸转运 ( ) 文献标识码 　A 　　文章编号 2000 体功能的正常发挥直接关系到胞内谷胱甘肽的合 摘要 　谷氨酸是中枢神经系统主要的兴奋性神经递质 ,与许 成。正常情况下 ,谷氨酸与胱氨酸通过谷氨酸/ 胱氨 多神经系统疾病有密切关系。谷氨酸除通过激活谷氨酸受 酸转运体进行转运 , 维持细胞内谷胱甘肽的合成。 体产生兴奋性神经毒性外 ,还可通过抑制细胞膜上谷氨酸/ 胱氨酸转运体的功能产生细胞毒性作用 ,该作用以细胞内谷 当细胞外谷氨酸过多时 ,可抑制谷氨酸/ 胱氨酸转运 胱甘肽耗竭和活性氧成分升高为主要特征 ,被称为谷氨酸的 体的功能 , 使胱氨酸入胞减少 , 谷胱甘肽合成减 氧化毒性 ,对许多神经系统疾病的治疗具有重要意义。 少[7 ,9 ] ,而谷胱甘肽是脑细胞内清除活性氧成分的 主要物质[10 ] ,因此细胞外谷氨酸过多使细胞内活性 关键词 　谷氨酸 ;谷氨酸/ 胱氨酸转运体 ;神经毒性 氧成分堆积 ,从而对细胞产生毒性作用。外源性胱 氨酸可对抗谷氨酸耗竭谷胱甘肽及其对细胞的毒性 ( ) [7 ] 　　谷氨酸 Glutamate , glu 是中枢神经系统主要 作用 。 的兴奋性神经递质 ,对神经系统正常功能的维持起 2 　谷氨酸/ 胱氨酸转运体介导神经细胞毒性作用的 着重要作用。同时 ,谷氨酸在神经系统内的堆积或 环节 大量释放又是神经细胞损伤的关键因素 ,是许多神 　　目前对谷氨酸/ 胱氨酸转运体介导的神经细胞 经系统疾病如脑缺血、阿尔采末病、帕金森病、脊髓 毒性作用的机制尚未完全阐明 ,下列环节或因素可 侧索硬化等发生、发展的重要因素。谷氨酸激活谷 能参与其中。 ( ) 氨酸受体产生兴奋性神经毒性 Excitotoxicity 的理 2 . 1 　谷胱甘肽( glutathione) 　在细胞内起清除活 论已被广泛证实 ,但是越来越多的研究表明谷氨酸 性氧成分作用的为还原型谷胱甘肽 ,它在谷胱甘肽 还可通过抑制细胞膜上谷氨酸/ 胱氨酸转运体而产 过氧化物酶作用下使 H O 转变为 H O 与 O , 自身 2 2 2 2 生细胞毒性作用[1～3 ] ,该途径被称为谷氨酸的氧化 氧化为氧化型谷胱甘肽 ,后者在谷胱甘肽还原酶作 ( ) 毒性 O