缺血再灌注损伤与细胞凋亡及相关基因Bcl-2.pdfVIP

维普资讯 中国美容医学 2008年6月第 17卷第 6期 ChineseJournalofAestheticMedicine．Jun．2008．Vo1．17．No．6 缺血再灌注损伤与细胞凋亡及相关基因Bcl-2 Ischemia-reperfusioninjuryandBcl-2gene 王 悦 综述，仇树林 审校 (河北省人民医院整形烧伤外科 河北 石家庄 050051) 缺血再灌注损伤是各种器官及组织移植过程中导致早 体片段，在琼脂糖凝胶 电泳上呈典型的梯状 (1adder)条带。 期失去功能的最主要原因。近年来，越来越多的研究证实，细 利用这一特点，可以检测凋亡细胞的存在 [5-61。 胞凋亡是造成移植物缺血再灌注损伤早期细胞死亡的主要 方式 。现将缺血再灌注损伤时细胞凋亡及相关基 因B一细胞 3 缺血再灌注 (ischemia—reperfusi0n，I／R)损伤时的细胞 淋巴瘤 ／白血病一2原癌基因(B—celllymphoma／leukemia一2， 凋亡现象 Bcl一2)以及其调控机制 的相关研究进展综述如下。 既往普遍认为组织 I／R损伤后最终必将引起细胞死亡， 即坏死 ，但近年来 的研究表 明，细胞凋亡是在 I／R损伤早期 1 细胞凋亡的概念 的细胞死亡形式，且在 I／R损伤的病理过程中起着重要的作用 。 细 胞 凋 亡 (Apoptosis)，又 称 细 胞 程 序 性 死 亡 3．1肝脏 I／R损伤与细胞凋亡：Borghi等 观察了 l6例临 (ProgrammedCellDeath，PCD)，是指细胞在一定的生理或 床原位肝移植术后细胞凋亡情况，整个切片肝细胞凋亡指数 病理条件下，遵循 自身的程序，自己结束其生命的过程，是细 为 l8．7％，肝被膜下区为 30．4％，小叶中央区为 l4．5％，门静脉 胞生命周期中的重要组成部分。这一概念是 1972年由澳大 周围区 l0．3％。并指出，肝细胞凋亡指数与冷缺血时问无关， 利亚组织病理学家 Kerr~”首先提出，ApoptosiS一词本意是 而与术后天门冬氨酞转氨酶水平呈正相关，与血清V因子水 花瓣或树叶从花或树上掉落或凋落，而Kerr借用它来形象 平呈负相关。故认为，肝移植术后出现较多的细胞凋亡可能 地描述一种特殊类型的细胞死亡即凋亡。它是一种具有独特 与肝脏 I／R损伤有关。Gao等[8研究发现单纯冷保存肝 16h， 的形态学和生化改变 的、与坏死截然不 同的另一种死亡方 未发现凋亡细胞，而保存 8h及 16h后分别予以含氧再灌注 式；是一个主动的高度有序的经基因严密调控的一系列酶参 lh则肝窦内皮细胞的凋亡细胞数显著增加，故认为肝窦内皮 与的过程，可见于胚胎发育、组织发生、组织分化及细胞癌变 细胞凋亡是肝移植 I／R损伤造成移植肝失去功能的主要原 等过程 2[3。 因。张浩等 研究表明大 鼠冷灌注保存及再灌注后肝脏均有 肝细胞凋亡发生，且呈阶段性。在冷灌注保存肝组织中可检 2 细胞凋亡 的特点 测到bax及 Fas，未检测到Bc卜2，肝移植再灌注后肝组织中 细胞凋亡描述 的是单个细胞 的死亡 ，其典型的形态学改 可检测到bax、Fas及Bcl一2。Rentsch等 研究也证实随着 变是 ：细胞体积缩小、胞质凝缩 ，内质 网疏松并与胞膜融合； 冷灌注保存及再灌注时间的延长大 鼠移植肝细胞凋亡数显 核糖体等聚集，但无结构破坏，染色质固缩，密度增高并集聚