2008基质金属蛋白酶在糖尿病肾病中作用的研究进展_侯振江.pdfVIP

中国公共卫生 2008 年 7 月第 24 卷第 7 期 　　Chin J Public Healt h J ul 2 008 Vol . 24 N o. 7 875 文章编号 : 100 10580 (2008)　　中图分类号 : R 587 . 2 　　文献标志码 : A 【综 　　述】 基质金属蛋白酶在糖尿病肾病中作用研究进展 侯振江 ,牟兆新 ( ) ( ) 　　糖尿病肾病 DN 是糖尿病 DM 最常见和最严重的并发 量呈正相关 。 症之一 ,其病理学特点是以肾小球系膜区为主的细胞外基质 〔9 〕 Diamant 等 报道 ,1 型糖尿病发生糖尿病肾病时 ,血清 ( ECM) 在肾小球 、肾小管内沉积 ,使肾小球基底膜增厚和肾 基质金属蛋白酶 - 9 和 - 2 水平并未升高 ,而尿中含量则升 间质发生纤维化 ,从而导致肾小球硬化 , 出现蛋白尿 ,甚至肾 〔10 〕 高 。丁致民等 报道 ,2 型糖尿病患者微量蛋白尿组及临床 功能衰竭等 。研究表明 ,在糖尿病肾病的发生和发展过程中 , 白蛋白尿组血清基质金属蛋白酶 - 9 含量较正常对照组和正 常伴有细胞外基质的合成和/ 或降解异常 ,而基质金属蛋白酶 常白蛋白尿组均明显升高 ,且临床蛋白尿组较微量蛋白尿组 ( ) ( ) MMPs 及其组织抑制因子 TIMPs 在细胞外基质代谢中起 明显升高 ;相关因素分析也显示 ,基质金属蛋白酶 - 9 升高与 重要作用 。研究证实 ,基质金属蛋白酶及其组织抑制因子代 尿蛋白排泄率呈正相关 ,提示血清基质金属蛋白酶 - 9 在糖 谢紊乱可引起多种疾病 〔1〕。本文对基质金属蛋白酶系统在糖 〔11〕 尿病肾病的发生发展中起重要作用 。Isao 等 报道 ,糖尿病 尿病肾病中的作用研究进展综述如下 。 有微量蛋白尿患者血浆基质金属蛋白酶 - 9 含量明显高于无 1 　糖尿病肾病中基质金属蛋白酶活性变化 微量蛋白尿者 ,应用转换酶抑制剂治疗微量蛋白尿减少后 ,其 研究表明 ,糖尿病肾病时基质金属蛋白酶有不同程度的 〔12 〕 含量也降低 。周霞等 报道 ,糖尿病肾病较单纯 2 型糖尿病 〔2 〕 表达和活性改变 。Wu 等 用 Nort hern 杂交法对糖尿病大鼠 患者外周血单个核细胞中基质金属蛋 白酶 - 9 的 mRNA 表 模型进行研究 ,发现糖尿病组组织抑制因子 - 1 mRNA 水平 达显著增加 ,提示糖尿病肾病患者外周血单个核细胞中基质 上升 ,而基质金属蛋白酶 - 2 mRNA 下降 ,且这些变化发生于 金属蛋白酶 - 9 基因的异常表达与糖尿病肾病微量蛋白尿有 典型的糖尿病肾病病理改变之前 ,尿 白蛋白含量尚无明显变