早期、强化与长期应用他汀类药物治疗ACS聚焦他汀类药物的抗炎机制.pdfVIP

调脂 早期 强化和长期应用 他汀类药物治疗ACS 聚焦他汀类药物的抗炎机制 中国医学科学院 中国协和医科大学 李建军教授 编译 阜外心血管病医院 冠心病诊疗中心 炎症作为重要机制参与动脉粥样硬 关键步骤是稳定斑块转变为不稳定 有 缩 炎症细胞聚集反映了ACS病理生理 化的起始 进展和血栓形成过程[14] 炎 破裂倾向的易损斑块的过程 机制中存在炎症 循环中淋巴细胞 中 症反应包括炎症因子与血管壁相互作用 本文利用现有支持性证据阐述他汀 性粒细胞 单核细胞粘附分子可能也有 的全部过程 现有证据显示血浆中炎症 类药物对ACS患者带来的潜在获益 重点 所增加 在动脉粥样硬化斑块肩部出现 标志物水平下降会减少冠心病或非冠心 集中于他汀类的抗炎活性 的巨噬细胞和T-淋巴细胞促进基质金属 病患者的心血管事件[412] 蛋白酶 MMPs和其他组织降解酶表达 易损斑块和炎症 在西方国家心血管疾病死亡率占 从而导致纤维帽变薄 诱发斑块破裂 65岁以上成人死因的第一位[13]据估 不断增加的证据显示炎症在动脉粥 在巨噬细胞分泌MMPs降解斑块胶原时 计在美国每年有100万病人因急性冠脉 样硬化病变中扮演重要角色 并在某些 T-淋巴细胞产生的 干扰素抑止胶原 综合征 acute coronary syndrome, 合成[1517]炎症也导致中性粒细胞和单 不稳定心绞痛和其他ACS患者的血栓形 ACS住院[14]普遍接受的观点认为 成中起主要作用 易损斑块 是用来描 核细胞的局部募集 斑块纤维帽中有激 ACS是由于在动脉粥样硬化斑块的溃蚀 述导致ACS的斑块 最近炎症被确定为不 活的巨噬细胞存在提示巨噬细胞通过分 破裂的基础上导致血栓形成[15]溃蚀 稳定动脉粥样硬化斑块的重要特征 动 泌MMPs细胞因子和其他前炎症因子 促 或破裂斑块在组织学上有其显著特点 物模型和人体研究均表明炎症是易损斑 使斑块破裂 冠状动脉 颈动脉和外周动 即较薄的纤维帽覆盖着富含脂质的脂质 块一个关键特点 在纤维帽和外膜均可 脉粥样硬化病变的患者常有以上这些炎 [2] 池 脂质池内有炎性巨噬细胞和单核细 发现单核细胞 巨噬细胞和淋巴细胞浸 症介质的升高 并有高表达的CRP纤 胞浸润[1617]全身和局部的前炎症因 润[13] 炎症似乎也参与动脉粥样硬化 维蛋白原 以及对细胞因子作出反应而 子可以激活内皮细胞 触发斑块破裂 启 早期形成 并与来自心肌细胞 血管壁 在肝脏产生的急性时相反应产物[310] 动血栓形成 从而诱发ACS易损斑块中 单核细胞 巨噬细胞和脂肪细胞的细胞 此外 斑块中血管平滑肌细胞 发生的炎症反应和斑块破裂 血栓形成 因子多种激活通路有关 这些细胞也是 (SMCs)通过产生间质胶原加固纤维帽从 之间存在连锁关系 因此在冠脉事件发 白细胞介素-6IL-6和肿瘤坏死因子 而平衡组织降解过程[15]斑块内胶原合 生前进行相关检测及发生后进行治疗现 TNF-a 的来源[15] 成和降解构成斑块的动态平衡 如果纤 已成为临床医生和研究人员的主要目标 同样来自冠脉斑块的标本也显示在 维帽进行性变薄提示在胶原和基质合成 现已明确 在冠心病 coronary heart