基于方证病本质联系的方剂药效物质基础和作用机理研究构想.pdfVIP

MEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2010VOL．21NO．5 时珍国医国药2010年第21卷第5期LISHIZHEN 基于方／证／病本质联系的方剂药效 物质基础及作用机理研究构想 张宁1，李铁男1，任燕冬1，王喜军2‘ (I．黑龙江中医药大学佳木斯学院，黑龙江佳木斯154007； 2．黑龙江中医药大学药学院，黑龙江哈尔滨150040) 摘要：该文回顾并总结了方剂药效物质基础研究的传统思路与方法，分析了方／证／病三者之间的联系本质，以及代谢 组学、中药血清药物化学在研究方剂药效物质基础及作用机理方面的优势，提出一种在阐明方证病本质联系基础上的方 剂药效物质基础及作用机理研究的新思路。 关键词：方剜； 药效物质基础；证候；代谢组学； 血清药物化学 中图分类号：R284．2；R96文献标识码：B 文章编号：1008-0805(2010)05-1284-02 方剂药效物质基础及作用机理是中医药现代化研究中的关 “方证为什么会对应”等中医药理论内部循环。非中医不能懂，不 键科学问题，它直接影响方剂配伍规律、方剂药代动力学及中医 能用来更为广泛地指导临床用药，方剂治疗疾病的价值仍难以充 证本质等中医药领域内重大基础问题的研究。阐明方剂药效物 分发挥。由于两种研究模式对于方剂药效物质基础属性的认识 质基础及作用机理，对于指导临床方剂的合理使用和具有自主知 均有偏差，评价指标没有触及到证病的本质，必然使结果存在片 识产权的中药新产品的研制，促进中药创新药物内在质量的提高 面性。 并走向国际，推动中医药学术进步和中药现代化产业的进程都具 3代谢组学与中药血清药物化学在方剂药效物质基础研究方面 有重要意义。 的作用 方剂药效物质基础及作用机理研究既是热点也是难点，各种 代谢组学是继基因组学和蛋白质组学之后发展起来的一种 理论和方法不断涌现““，但一直没有取得突破性进展。本文在 研究牛物系统的组学方法，是研究“在新陈代谢过程中。生物体 总结以往研究经验的基础上，提出“综合运用代谢组学和中药血 内代谢产物的变化规律，揭示机体生命活动代谢本质”的科学， 清药物化学的技术与方法，揭示证病本质，从方剂体内化学成分 它关注生物体系受环境刺激或基凶修饰所产生的所有代谢产物 与证病本质的关联性层面阐明方剂药效物质基础及作用机理” 的变化，并通过分析体液代谢物组成来确定生物体系的系统生化 的研究思路。 谱和功能调控规律。…。生物体许多不能从基因组、蛋白组体现 1证与病的关系 出的变化町以通过代谢组体现。基因和蛋白表达的微小变化会在 代谢物上得到放大。故某生物体内特定时刻的代谢组最能直接 证(如肝郁脾虚证)与病(本文中特指西医病的概念，如肝炎) 是中医和西医从不同的角度、采用不同的思维模式和研究方法获 反映该个体特定时刻的生理病理状态‘”J。疾病(证和病)是人体 得的对人体非健康状态的认识，并有不同的诊断标准。在临床上， 受外源性刺激或基因变异所致的病理变化过程，该过程使人体代 面对同一患者，中医诊断为某证，西医诊断为某病，实际上证和病 谢网络产生缺陷，这种缺陷体现在小分子代谢产物集合轮廓的改 是基于同一病患机体上的内在统一体，而导致人体非健康状态的 变(即证和病的本质)。 根本因素可以构建证和病之间的本质联系，方剂药效物质基础正 服用方剂后人体内会出现原形成分、代谢产物以及与机体作 是通过有效干预这一根本因素来消除证或病，从而发挥药效。 用形成的新成分．三者通过多靶点、多系统协调干预人体内源性 2方剂药效物质基础的传统研究思路 代谢物组，弥补或纠正代谢网络中缺陷，发挥治疗疾病(证和病) 方剂药效物质基础的研究结果取决于方剂药效评价指标的 的作用。…。因此，通过对生物体尿液、血液的代谢组学特征分 选择。西医用病的诊断标准来评价方剂药效，而中医用证的诊断 析。经模式识别处理．可以监