反应停的药理作用及临床的研究新进展.pdfVIP

20粒，含25t-m以上的微粒≤2粒。我院制剂室多年来生产的输液，不溶性微粒远低于药典规 定的标准。但临床上输液配伍后微粒均有不同程度的增加。 丧2 12组输液检测结果 3．2实验结果表明，大输液中加入两种或两种以上小针剂时，对输液中IP均有不同程度的影 响；而且呈现出加入药物种类越多剂量越大，影响越大，编号VI、Vll、X、XII的输液配伍微粒 大大超过药典规定。输液配伍后微粒增加的原因：(1)注射剂在生产过程中因污染而形成的微 粒，粉针剂中有溶解不完全异物；(2)dx针剂加入输液中因溶媒、pH值等条件改变而使药物的 各环节如输液环境、操作技术等污染产生了微粒；(4)加药容器和输液器可能带入微粒；这些微 粒往往是非代谢性的(如纤维、粉尘、合成高分子材料等)，显然它们的危害甚至比输液本身的 危害严重得多。 3．3由于不溶性微粒进入体内后不能在体内代谢，较大的微粒造成局部血液循环障碍，引起 血管栓塞，微粒过多则造成局部血管堵塞或供血不足、组织缺氧，产生静脉炎、水肿和肉芽肿。 药源性疾病，我们建议临床对编号为V1、VII、IX、x的配伍改进或停用。 3．4我院送检临床输液热原反应，经检测瓶内残留渣，发现微粒增加，而细菌内毒素检查呈阳 性，这亦说明微粒数增加的输液可能也会导致热原检查不符合规定，提示临床出现热原样反应 是否与加入药物后输液微粒增加有关，有待进一步观察。 3．5小容量注射液中含有一定量不溶性微粒，而药典没有规定检查限量，不同厂家生产的小 针剂与输液配伍后对微粒产生的影响是否有差异尚待进一步研究。(参考文献略) 反应停的药理作用及临床研究新进展 陈金月 (广西中医学院一附院药学部 南宁 530023) 反应停(沙利度胺、酞胺哌啶酮)是一个众所周知、而又令人心惊胆颤、反怕无穷的药物，该 药50年代最先在德国上市，作为镇静剂和止痛剂，主要用于治疗妊娠恶心、呕吐，因其疗效显 著，不良反应轻且少，而迅速在全球广泛使用。但是在短短的几年里，全球发生了以往极罕见的 上万例海豹肢畸形儿，调查研究发现，导致这些畸形儿的罪魁祸首就是当时风靡全球的反应 停。刹时，反应停由宠儿变成了弃儿，全球几乎禁用反应停。然而，科学家并未全盘否定反应停， 继续对它进行深入研究，特别在免疫、抗炎、抗血管生成的药理和～些疑难病证上的ll缶床治疗 研究中取得了令人欣喜和鼓舞的结果，从而使人们对反应停又有了新的认识，现将这些研究结 果作一综述。 397 l药理作用 IL一1、IL一6和IL一10细 1．i免疫调节作用：Moreira等在鼠静注脂多糖30mg后，测定TNF—a 胞因子，这些细胞因子的水平明显升高，而在注射脂多糖前，给予反应停20mg·kg，TNF—a 停后脂多糖的半数致死量也明显提高。反应停抑制TNF—a合成的作用依细胞类型和诱导剂的 不同，结果也有差异。有人用环孢素A与反应停进行比较，测定两者对T淋巴细胞的两种亚型 人外周血单核细胞合成IFN一-／，降低TNF 7mRNA水平无影响。此外，反应停还可以激活T淋巴细胞产生IL一2，促进T淋巴细胞增殖。 1．2抑制肿瘤细胞生长作用：骨髓瘤患者的骨髓中，可见血管增生，产生骨髓心血管化，近几 年的研究发现，反应停能够抑制兔角膜中碱性成纤维细胞生长因子的表达，进而减少兔角膜血 管的生成，具有搞血管新生作用，因此它有抗肿瘤和抗增殖的作用。此外反应停还可以通过其 代谢产物抑制肿瘤细胞与ConA覆盖的聚乙烯微粒的附着，且这种抑制肿瘤细胞与底物附着 能力对细胞并无毒性作用。 1．3对大鼠急性肝功能衰竭的保护作用：肿瘤坏死因子(TNF—a)是由单核巨噬细胞所分泌的 一种细胞因子，肝病患者TNF—a的表达水平升高，与肝坏死的程度密切相关，刘树人等用急性 肝功能衰竭的大鼠模型，灌胃给予反应停，观察其对大鼠死亡率、细胞因子、转氨酶、肝组织病 理学和单个核细胞肿瘤坏死因子tuRN表达的影响，结果大鼠的病死率反应停组(40．0％)明 显比模型组(72．o％)低，其中TNF—a，转氨酶的水平也明显低于模型组，对其它细胞因子也有 抑制作用。 1．4对炎症的作用：反应停对鼠关节炎模型(类风湿性关节炎)可减轻其关节炎症状，呈剂量 依赖性，这种作用与降低TN