多巴胺及其受体在针刺抗脑缺血后神经损伤作用地研究进展.pdfVIP

多巴胺及其受体在针刺抗脑缺血后神经损伤作用的研 究进展  1 2 2 2 1 徐鸣曙 葛林宝 赵丹 陈春艳 刘成勇 （1上海市针灸经络研究所；2上海市气功研究所，上海200030） [摘要]缺血性中风已成为威胁人类健康的主要疾病之一，随着老龄化社会的到 来，发病人数还会进一步增加，给社会和家庭带来巨大负担。多巴胺及其受体在 脑缺血中具有损伤和修复双重作用，两者之间偏向于损伤方面的相对稳态在病理 发展中发挥重要作用。针刺可能使该稳态偏向于修复方面，促进多巴胺及其受体 发挥抗神经损伤和（或）促神经可塑性的作用。本文就近十年中有关多巴胺及其 受体在针刺抗脑缺血后神经损伤中作用的研究做简要综述。 中风病已成为威胁人类健康的三大疾病之一，其发病率、死亡率、致残率及 复发率居高不下。中风对老年人更是重要的死亡或致残原因，随着老龄化社会的 到来，发病人数还会进一步增加，给社会和家庭带来巨大负担。在中风病中，缺 血性中风占 80％左右，所以研究和防治缺血性中风病一直是全世界医学界关注 的热点问题之一。 多巴胺在神经保护的两个方面（抗神经损伤和促神经可塑性）都发挥重要作 用，架起了两者之间桥梁。我们已发表对多巴胺受体在脑缺血后神经可塑性中作 用的研究进展[1]，现本文对多巴胺及其受体在针刺抗脑缺血神经损伤中的作用做 简要综述。 1 多巴胺及其受体的分布及概况 脑内多巴胺（DA）主要分布于黑质-纹状体系统，影响和控制随意和半随意 运动，维持正常姿势和完成精细动作，调节垂体的激素释放，影响精神活动,是 脑内一种重要的、独立的神经递质。DA合成后储存于囊泡，神经元兴奋时以“胞 裂外排”的形式释放。释放至突触间隙的多巴胺主要由突触前膜摄取再利用，未 被再利用的多巴胺则在神经元内外分别被代谢为高香草酸（HVA）和3,4-二羟苯 基金资助：国家重点基础研究发展计划(973计划)项目(项目编号:2009CB522900)、国家自然科学基金项目 (项目编号 438 + 乙酸（DOPAC）。研究证实，多巴胺能神经元膜上有多巴胺转运体（DAT，属 Na - 和Cl 的转运体家族），可以以钠依赖的方式重摄取突触间隙的多巴胺，终止它的 [2] 生理效应 。 DA 有两种受体，根据其在神经元上的分布可分为突触后受体和自身受体。 突触后DA受体位于DA神经末稍所支配的靶细胞上,有D1和D2两种受体。DA自 身受体属于 D2 受体,包括 DA 神经末稍的突触前 DA 自身受体和 DA 神经元胞体－ 树突的DA自身受体；前者可反馈调节DA的生物合成和释放,后者调控DA神经元 的放电活动。 2. 多巴胺及其受体介导的脑损伤作用 2.1多巴胺在脑缺血时介导的脑损伤作用 脑内微透析法研究发现，脑缺血可以引起纹状体、海马等部位的 DA、兴奋 性氨基酸（EAA）的大量堆积[3]。研究表明，这种病理变化是因为脑缺血时多巴 胺有钙离子依赖性和非钙离子依赖性两种释放形式导致的。缺血后多种因素所致 + + 的细胞内钙超载，可促进多巴胺的释放。同时，由于能量耗竭、Na －K －ATP酶 的活性降低，细胞内钠离子浓度升高，DAT可以以非钙依赖性方式反向转运多巴 胺，参与多巴胺的释放，导致细胞外多巴胺蓄积、代谢增加。同时缺血时细胞外 [4] 堆积的 EAA 亦促进 DA 的释放 。因此，通过抑制脑缺血后的钙超载及保存 ATP 可以减少缺血性DA的释放。低温因可有效保存ATP，故可减少缺血性DA的释放。 2.2 多巴胺D1受体介导的脑损伤作用 内源性DA