钾通道功能异常和帕金森病.pdfVIP

维普资讯 生理科学进展 2008年第 39卷第 1期 钾通道功能异常与帕金森病米 王 刚 陈生弟 (上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科 神经病学研究所，上海 200025) 摘要 以ATP敏感性钾通道(ATP．sensitivepotassiumchannels，Kl^TP)和 电压依赖性钾通道(voltage- gatedpotassiumchannels，Kv)为代表的钾离子通道在基底节中存在大量的分布和表达，目前认为其 功能异常与帕金森病(Parkinsongdisease，PD)的发病密切相关，在PD的病理生理过程中具有重要 作用。不同类型的钾通道调制剂对于不同类型的PD模型具有一定的治疗作用，钾通道有望成为 PD的一种新型治疗靶点。 关键词 离子通道 ；离子通道病 ；帕金森病 中图分类号 Q73；R742．5 近年的研究发现，离子通道 (尤其是钾离子通 要包括：(a)经典电压依赖性钾通道 (voltage-gated 道)功能异常参与了帕金森病 (ParkinsonSdisease， potassium channels，Kv)：Kv1．X、Kv2．X、Kv3．X、 PD)的发病 ，在其病理生理过程中具有重要作用，PD Kv4．X、Kv5．X、Kv6．X；(b)KCNQ：KCNQ1-5，即 在某种意义上也是一种 “离子通道病 ”_l。本文即 Kv7．1．5；(C)HERG；(2)内向整流性钾通道(Kir)超 对钾通道功能异常与 PD的关系，以及钾通道作为 家族：主要包括：(a)经典的内向整流性钾通道：主 PD潜在治疗靶点的可行性做一简要综述。 要有 Kir1．X、Kir2．X、Kir3．X、Kir4．X、Kir5．X、Kir7．X； 一 、钾通道的功能和结构分类 (b)ATP敏感性钾通道 (ATP．sensitivepotassium 作为 目前发现亚型最多、作用机制最为复杂的 channels，K^TP)：主要 由Kir6．X与 Surl／2组成 ；(3) 一 类离子通道 ，钾离子通道广泛分布于神经元、心肌 钙激活性钾通道 (Ca“-activiatedpotassium chan— 细胞、腺体细胞等，在调节细胞的膜电位和兴奋性中 nels，KCa)：主要包括大电导(BKCa)、中电导、小电 具有重要作用。根据电生理特性可将钾通道主要分 导 (SKCa)钙激活钾通道 ；(4)双孔钾通道 (tandem 为 ：(1)延迟整流钾通道 (delayedrectifierpotassium pore)：包括 Trek、Traak、Task、Twik、Tok、Thik。 channels)：是一种外 向整流钾通道，即去极化时流 二、钾通道在基底节结构中的分布 向胞外的电流远远大于超极化时流 向胞 内的电流， 基底节主要包括纹状体、丘脑底核和黑质，其中 外向性电导值远远大于内向电导值。延迟整流钾通 黑质可分为致密部和网状部，而纹状体根据钙结合 道在膜去极化时经过延迟才激活，使钾离子外流而 蛋 白免疫细胞 染色 (calbindinimmunocytochemis— 复极 回静息 电位，失活也缓慢；(2)瞬时钾通道 try)，则可分为斑片(Patch)区与基质 (Matrix)区，前 (transientcurrentpotassiumchannels)：即A 电流通 者嵌合在后者之中。其中黑质神经元主要为多巴胺 道，激活和失活都很迅速。A电流通道使动作电位 能(DA)神经元 ；而纹状体90％以上的神经元为中 (AP)出现缓慢，从而增加脉冲间距；(3)内向整流 型多棘神经元 (mediumspinyneuron，MSN)，其他类 钾通道 (inwardrectifierpotassiumchannels。Kir)：去 型的神经元则包括快发放 (f