心力衰竭的干细胞治疗的临床的研究进展.pdfVIP

中毽医药生物技术论坛 2∞7年9兵青薅 骨髓干细胞的基因修饰及应用前景 王立生 军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京l00850 骨髓中存在造血于细胞∞SC)、闻充质干细胞g谨SC)等多种戚体干祖细胞成分，是重要的 干细胞来源。目前骨髓干细胞已经广泛应用于多种疾病的治疗，但依然存在植入效率低、功 巍不显蔫等实际阕题。通过特定功熊的基嚣修饰有望提高骨髓干缨臆的治疗效果。重缀腺瘸 毒是应用最广泛的基因转移载体，毽嚣Se普遍缺乏其受体CA袋，爵焉其感染效率穰低。我 们对5型艨病毒载体的纾维顶球进行了改造，将其替换秀器组l董p型腺病毒(Adllp)的纾 维顶球，从而改变了它的靶肉性，增强了对造血细胞的感染效率。改构腺病毒通过a)46介 导焉实现对盘液细腱的感染，表达效率提赢了数倍到数十倍。多种凋亡抑制基因的修饰可增 强干细胞的植入效率。鞘氨醇激酶(SPK)是～种具有抑制细胞凋亡作用的信号分子，其产物 并促进细胞的存活和迁移，表明SPK基因修饰是提高MSC应髑效率的有效策略。分泌生长 因子是骨髓干细胞的重要生物学特性。生长因子的基因修饰也是增强于细胞治疗效果的重要 播施。肝缨脆生长爨予(粥F)是一种具有健进肝再生、盘管生成和抑制纤维化等多种功能 的生长因子。在实验模型中，H《疆基因修饰的骨髓MSC对心胍缺盘、肝脏损伤和股骨头蜷 死等损伤性疾病具有较好的治疗效果。研究表明基因修馋嚣髓干细胞在多耪疾病的治疗中具 有广阔的应用前景。 心力衰竭的干细胞治疗的临床研究进展4 葛均波 复麒大学中山医院上海市心血管病研究所 心力衰竭己逐渐成力危害人民德康的主要经济负担，一旦诊断为心力衰竭，五分之一的 病人于12月内死亡瓣】。心力衰竭的主要病理学特点是功能心肌的丧失，波用干细胞再生功能 心胍有可熊成为改善这类瘸太预后的新蕊里程碑。宣lO多年前的动物实验研究起嘲，于缀 胞的临床戍用研究邑取{!导了长足进展，对这一治疗措施的探索已经成为当前世界心血管病学 12 中国医药生物技术协会 中国医药生物技术论坛 2007年9月青岛 研究的焦点之一，各种类型的干细胞和不同的移植路径被用来尝试再生坏死心肌或无功能心 肌的基础和临床研究。胚胎干细胞目前的实际应用仅限于动物实验，离临床试验尚为时过早。 本文主要概述各种成体于细胞治疗心力衰竭的临床应用现状，并展望其以后的发展趋势。 1骨骼肌成肌细胞 胞移植能实现梗死或缺血心肌的再生，但是这些了卫星细胞并不能实现真正意义的心肌细胞 再生，丽是转变为耐疲劳的慢收缩腮纤维，不能表达连接蛋自43和钙粘连素，不能与受体心 脏中自身心肌细胞实现电机械耦联，因此有致严重心律失常的危险。临床试验中发现，接受 试验等临床试验均观察到这一严重副作用，网前预防这一副反应发生的主要措施为安装 A薹Cp、或应用抗心律失常药物，但是这些预防措施会带来其他负面效应，如增加医疗费用、 医源性心律失常反应等。因此，其致心律失常危险仍是阻止其临床应用的主要因素。 但是，H黜等、Dib等、hce等、和S藏斑s等的临床试验显示，骨骼成腿组胞移植， 并不引起严重心律失常发生。Men嬲che认为，心律失常可能是成肌细胞移植的“潜在但是暂 时’’的不良反应。由予曩前的临床实验规模小，缺乏对照组，并不能区分这些心律失常与移 植的成肌细胞引起还是这些病人心脏本身病灶引起，因为这些病人本来就是易发生心律失常 的嵩危病人。 2骨髓细胞 多数实验研究表明，移檬的骨髓于细胞能褥生心肌和血管，并能产生连接蛋急，能与周 围受体心肉细胞进行有效的电．机械耦合，这恰能弥补骨胳肌成肌细胞移植的缺点。骨髓细胞 的组成很复杂，叁予分离和纯化方法不同，从骨髓液中可分离得到骨髓单个核细胞群(的辩 man．0w stcm cens，HSCs