尾加压素Ⅱ对大鼠损伤血管基质金属蛋白酶影响.pdfVIP

中国医药生物技术 2009 年 10 月第 4 卷第 5 期 Chin Med Biotechnol, October 2009, Vol. 4, No. 5 335 DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2009.05.003 ·论著· 尾加压素 II 对大鼠损伤血管 基质金属蛋白酶的影响 张丽芳，丁文惠，史力斌，李康，柯元南，唐朝枢 【摘要】 鱼尾部下垂体提取的生长抑素样多肽，从软体动物 目的 观察外源性尾加压素 II （UII ）及其拮抗剂 Urantide 到哺乳动物的神经系统中均存在，具有血管收缩活 对大鼠胸主动脉球囊拉伤模型损伤动脉基质金属蛋白酶-1 性，故命名为尾加压素，但为区别之前发现的另一 （MMP-1 ）、MMP-2 和组织基质金属蛋白酶抑制剂-2 相似肽而称为尾加压素 II 。它能诱导细胞增生[2]， （TIMP-2 ）的影响。 促进内皮细胞、成纤维细胞分泌 I 型胶原，降低基 [3] 方法 构建大鼠胸主动脉球囊拉伤模型，分为 4 组： 质金属蛋白酶-1 （MMP-1 ）活性 。在粥样硬化的 假拉伤组、单纯拉伤组、拉伤术后持续皮下给予 UII 动脉内皮细胞及浸润的巨噬细胞中 UII 及其受体 -1 -1 蛋白 —— G 蛋白偶联受体-14 （GPR-14 ）均表达 （1 nmol·kg ·h ）的 UII 组、拉伤术后持续皮下给予 -1 -1 上调[4] ，而在拉伤的血管壁中 UII 受体也表达上 Urantide （10 nmol·kg ·h ）的 Urantide 组。21 d 后，采用 RT-PCR 方法检测各组 UII 受体 G 蛋白偶联受体-14 调[5]，提示 UII 与动脉粥样硬化及损伤后重塑有一 （GPR-14 ）的表达，免疫组化和明胶酶谱法检测 MMP-1 、 定的关联[6] 。我们在前期研究中发现胸主动脉球囊 MMP-2 、TIMP-2 的表达水平与活性。 损伤后，损伤血管局部 UII 表达增强，而外源性 结果 ①单纯拉伤组血管 GPR-14 mRNA 相对表达量 UII 可促进内膜增生、细胞增殖及胶原表达明显增 （0.66 ± 0.09 ）明显高于假拉伤组（0.42 ± 0.06 ），为其 1.6 倍 加，但 UII 受体拮抗剂 Urantide 未能减轻管腔狭 （P 0.05 ）；②与单纯拉伤组相比，UII 组 GPR-14 mRNA 窄及胶原沉积，并刺激细胞增殖[7] 。本实验旨在进 相对表达量增高（0.93 ± 0.06，P 0.05 ），MMP-1 表达降 一步观察该模型中相关 MMP 的变化，以明确其可 低（8.3 ± 1.8 vs 3.3 ± 0.8，P 0.05 ），MMP-2 活性高至其 能的作用机制。 1.25 倍（137 ± 24 vs 172 ± 8，P 0.05 ），TIMP-2 表达降低 （14.8 ± 2.4 vs 4.0 ± 0.8，P 0.05 ）；③与单纯拉伤组相比， 1 材料与方法 Urantide 组 GPR-14 mRNA 相对表达量降低（0.37 ± 0.08， 1.1 材料 P 0.05 ），MMP-1 表达差异无统计学意义，MMP-2 活性 1.1.1 主要试剂 UII 购自美国 Phoenix 公司， 高至其 1.29 倍（177 ± 21，P 0.05 ），TIMP-2 表达降低 Urantide 购自美国 Peptides Internat