尼美舒利缓释片的研制.pdfVIP

醛溶液作为固化剂。在不同甲醛浓度条件下，固化4小时后胶囊漂浮时间测定数据见表1(略)。 1在不同温度条件下，37％甲醛溶液对胶囊固化速度的影响结果见表2(略)。结果表明：随着温度的提 高，固化速度加快；25～35℃范围内固化4小时，胶囊在人工胃液中的漂浮时间均nq．达12小时以上，虽然 40℃条件下固化速度较快，但由于温度愈高，固化容器中湿度愈大，胶囊吸水明显，影响胶囊机械特性，为满 足一般胶囊剂制备要求，选择25℃作为固化温度，胶囊重现性较好，且不同型号胶囊在相同固化条件下变异 。 性较小。 3．2扑热息痛胃内滞留漂浮型控释胶囊释放度测定 按扑热息痛胃内滞留漂浮型控释胶囊制备和释放度测定项下操作，实验结果见表3(略)。结果表明：在 本实验条件下，明胶胶囊固化4小时后，即能制得扑热息痛胃内滞留漂浮型控释胶囊，且随着固化时间的延 长，药物释放速度下降，释药曲线符合零级动力学模型；固化5小时后制备的胶囊剂，在人工胃液中，释药曲 囊在人工胃液中15分钟溶出度85％。 4小结 本文较系统地考察了影响明胶胶囊交链化工艺的因素，发现采用25％甲醛、乙醛、戊二醛溶液作为交链反应固 化剂时，固化速度次序为：甲醛乙醛戊二醛，采用甲醛溶液作为固化荆时，甲醛浓度和固化时间是影响胶囊荆 释放的主要因素；采用37％甲醛溶液作为固化剂时，固化温度宜在25E条件进行，以免胶囊吸收水分而影响触的 物理机械特性和充填过程。采用本文建立的胶囊固化工艺，研究和制备了250rag扑热息痛胃内滞留漂浮型控释胶 囊，在人工胃液中的释放度数据表明：固化时间在4小时以上时，缓释作用明显，且随着固化时间的延长，药物释放 速度下降，释药曲线符合零级动力学模型；固化5小时的胶囊，在人工胃液中，能保持良好的漂浮性能，且能有效地 方法．可在实验室有效地制备胃内滞留型控释胶囊。本法作为一种制备胃内滞留漂浮型控释胶囊的新方法，其工 业化制备方法和体内行为有待于进一步研究。 尼美舒利缓释片的研制 郑稳生李绍贤文瑾王其斌王璐璐(中国医学科学院药物研究所100050) 张国友(安徽省淮南矿务局第三矿．Y-医院232001) 金仁力 (安徽省淮南市第六制药厂232001) 较为方使的制剂工艺，研制成尼美舒利缓释片，考察了压力及骨架材料在处方中配比对药物在体外释放度 的影响。 1材料及仪器(略) 2实验方法 2．1 骨架片的制备 (26目筛)，60℃烘干，整粒、加1％硬脂酸镁压片，即得。 2．2释放度的测定 参考部颁标准——尼美舒利片溶出度测定法．取pH值为(9．0±0．1j的三羟甲基氨基甲烷缓冲踱 量溶出液，在393nm波长处测定吸收度。汁算释放度。 2．3影响释药速率的几种目素 2．3．1 速率。 2 依法测定吸收度，并比较其释药速率。 D、E)，对所得药片依法测定吸收度，并比较其释药速率。 药片依法测定吸收度，并比较其释药速率。 3结果及讨论 本实验所制备的尼美舒利缓释骨架片，其释药行为大部分接近零级释放(相关系数为o．99以上)。 3．1 HPMC用量的影响 的改变与释药速率有显著差异(P0．05)，与文献报道一致。囡为HPMC用量增加，形成的凝胶骨架越稳定， 溶蚀相对减慢，从而使药物释放减慢。 3．2崩解剂用量的影响 实验结果(见图2，略)表明尼美舒利骨架片的释放随着崩解剂用量的减少而减慢，崩解剂因吸水而膨 胀，从而减小HPMC形成凝胶的粘度。崩解剂用量越犬，骨架溶蚀速度亦随之增大，药物溶出速度相应增加。 3．3不同崩解剂的影响 要在4h以前，而CCMC—Na的作用则主要表现在4h以后，这可能与二者吸水溶胀速度不同相关，因此将二 者联合使用就可以取得良好的溶出效果。 3．4不同压力的影响 实验结果(见图4略)表明压力对释药速率呈负作用，压力越大，释药越慢。高分子材料均较疏松．密度 较小，分子阃空隙随压力变化丽发生改变，吸水速度亦随之改变。因此当压力较小时，所压药片内存在较大 的空隙，骨槊疏松，药物易于释放；反之亦反。 从上述实验结果看，要得到理想的溶蚀性骨架缓释片，需选择适当的压力适当的崩解剂和适量阻滞剂。另外，实 响药片质量。 渗滤理论用于考察阿司匹林一乙基纤维素控释骨架片 的药物