GMP管理中偏差分类的方法研究.pdfVIP

实施GMP相关研讨 的生产全过程包括采购储运、安装维修、分析化验等在内的所有与生产有关的活动，即我们熟知的六大系 统：生产操作、包装和贴签、物料管理、设施和设备、实验室控制、质量管理，以及其它的质量活动，如 验证、员工培训等，不只是生产车间的作业。 虽然我国2012版GMP(药品生产质蹙管理规范)第二百四十九条规定：“任何偏差都应当评估其对 产品质量的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类(如重大、 次要偏差)。”但并未明确指出具体的分类方法，也鲜有文献提出系统的科学工具，来解决药品生产质量管 理系统中的偏差分类问题，由于没有统一的偏差评判方法，导致各企业偏差分类标准不一，同时也对后续 的偏差处理规程带来影响。下面本文将结合具体案例阐明偏差分类的重要性并系统的介绍三种可行的偏差 分类方法。 1 偏差案例及传统处理过程 1．1偏差案例 温度只能升到85。C。按照ICHQ7A中2．3节要求，如若关键工艺参数达不到规定的范围，则属于偏差。 1．2传统处理过程 偏差可出现于药品生产过程中的各个环节中，需要相应部门和人员按照标准规程及时处理，一般按照 偏差十步调查法，即：发现偏差一立即采取行动一偏差分类并记录一展开调查一定义调查的范围一组织调 数企业对偏差的分类较为笼统，单从偏差可能对产品质量和客户安全的影响的角度进行分类，导致偏差发 生时，部门主管及QA(质量保证)人员无法确定后续的调查深度和时限，可行性不强。如1．1中的案例， 针对该偏差，某些企业会将其作为重大偏差立即采取纠正预防措施，展开调查其对相邻批产品的影响t而 某些企业则按主要(或次要)偏差的级别处理，只是进行人员的再培训。多数情况下，由于缺少科学、有 效的偏差级别的评定方法和相应的标准规程，只能单凭人员累积的经验来断定偏差的级别和处置措施。某 些情况下，人员和主管部门甚至会无视偏差的严重程度，统一作为微小偏差处理，成为GMP管理中的缺 陷，不利于企业对工艺过程的控制及改进。即使人员质量意识较高，在发生重大偏差，需要立即进行CAPA 时，但由于经验及其他因素影响，会错误界定偏差的严重程度，这不仅会影响多批产品的质量，同时由于 整改措施的延迟，企业需要花费大量的人力、物力、财力来后期补救，甚至会导致政府部门的干预和调查。 综上可见，制定行之有效的偏差分类方法是十分必要的。 2偏差的分类方法 2．1 利用风险管理工具对已发生的偏差进行分类 企业需要调查偏差发生的根本原因，并评估偏差给药品生产过程和药品质量带来的风险，从而确定相 应的纠正措施和预防措施(CAPA)，并做出产品的处置决定(如是否进行销售放行)，最大程度保证不合格 的药品不进入市场并预防偏差的再次发生。而这就需要对偏差进行风险评估。 借助风险管理工具，企业可以对偏差带来的风险进行分类管理，即评估偏差带来的风险。风险具备3 个要素：风险发生的可能性、风险的严重性、风险的可检测性。企业可以将偏差按照这3个要素定义为3 个级别，具体见表l。 439 2012年中1日刊学会药粤管8tqk番女会年会论文搬 裹I偏差风瞳组Ⅲ*# 偏算的风险级别。 差风险评估标准。其中横轴袤小0和D的乘鞋!，纵轴表示偏差的严重性．结台3个数仇在图中的区域． 确定偏差H险级剐。如为微小偏蔗为低矾险，可在适当时候针对偏差发生的根奉原闪进行政进。如为卫要 偏芹为中M险，应制}J纠正预防措施时删表．按时完成纠正预防措施。如为重^偏差为高风险，应市即纠 正。根据偏差的等级确定纠JE预防措施的实施程度．可以避免纠正预防措施过度增加成本或达小剑颤期的 效果。。 瘫 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ————百函甄i萄罹—_’ 田I偏差风陆评怙标准 按照此种方洼，F-述案例中的问题就呵迥刃而解了。通过矗看{t批的q-产记录确定其发，E的可能性， 对产品质量的影响的评估，以及现仃的舡现和控制的方法，结舟表1和黼1，邳町得剑量化驶jr视化的偏 差风险级别，立即确定台适的俯兰处理模武。 2．2根据偏差的发生情况进{T分类 对十_·产]1艺过W较为衍∞，