儿童应用抗感染药物时间间隔探讨与实践.pdfVIP

第十七届全国儿科药学学术会议 中国·南京2006 床最广泛应用的药物之一。但近年来由于抗菌药物的不合理使用而导致的细菌对抗菌药物耐药已成为全球性的公害。 由于耐药菌株的不断增多以及耐药菌株特性的多变性导致临床发生抗菌药物治疗失败、感染性疾病发病率和死亡率增 加、某些抗菌药物过早被淘汰和新抗菌药物开发极其困难等一系列问题，国内外的抗生索专家甚至考虑抗菌药物发展 是否已经进入了后时期(the 菌药物是保护人类生存的重要课题，也应引起全社会的关注。前不久，卫生部颁布的“抗菌药物临床应用的基本原则” 指出：1．有指征的应用抗感染药；2-查明感染病原菌，结合细菌敏感试验选用抗感染药；3．按照药物的抗菌作用特点 及其体内过程特点选用药物；4．制定合理的给药方案。明确指出给药次数和间隔时间应根据药物代谢动力学和药效学 相结合的原则确定。现就此问题加以阐述。 示)。过去，最小抑菌浓度和最小杀菌浓度(MIC、MBC)常作为抗菌药物活性的传统评估指标，而未考虑到时程活 性的因素。20世纪70年代后药学专家开始进行抗菌药物的时程活性研究(包括杀菌率与增加药物浓度的相关性、抗 菌后效应等等)，将AUC／MIC、C。IMIC、IbMIC、PAE等作为预测抗菌药物疗效的有意义的参数。 1_lPK／PD是研究某一给药剂量对应的时问一效应过程，是研究抗菌药物合理应用的基础，是以药物血清浓度 与药物作用关系为研究对象的药效学参数，在设计抗菌药物治疗方案中具有重要价值。它将微生物学和药代动力学 (PK)有机地结合在一起，用于确定剂量与抗菌活性的关系。依据不同抗菌药物PK／PD综合参数的研究，发现根据 抗菌药物抗菌活性与血药浓度或作用时间的相关性，可分为浓度依赖性、时间依赖性(半衰期短)和有抗菌药物后效 应(PAE)的时间依赖性。 1．2时间依赖性抗菌药物(time．dependentkillers)影响该药物杀菌活性的主要因素是药物浓度作用于细菌时间 菌的清除为主要因素。此类抗菌药物主要为青霉素、头孢菌素类、大环内酯类(阿奇霉素除外)。 killers)该药物有很好的快速杀菌作用，而且都有一个最高 1．3浓度依赖性抗菌药物(concentration_(1epcndent 的抗菌浓度。当药物浓度低于这一最高抗菌浓度时，其抗菌活性随药物浓度升高而增强，药物达到最高浓度时，其抗 菌活性最大。若再增加药物浓度其抗菌活性不但不再增强，有时抗菌活性反而会下降。如氨基糖苷类、喹诺酮类、甲 硝唑等。这类药物多具有首剂效应和较长的抗苗药物后效应。 ， 1．4有些抗菌药物的杀菌效果有时间依赖性但也呈现较小的浓度依赖性，其抗菌活性持续时间较长，有明显的 如阿奇霉索、万古霉素等。 2时间依赖性抗菌药物药动和药教学特点 2．1抗菌药物的药时曲线与抗菌作用模式 MIC：是表示一种药物对某一株细菌作用的强弱，MIC越低说明药物对相应的病原菌作用越强，但它不能说明药 物杀菌活性的持续时问、杀菌率和能否通过提高浓度来增强杀菌活性，不能说明抗菌药物是否有后效应(PAE)。 TMIC：指给药后，血药浓度大于MIC的持续时间。将该抗菌药物对某特定细菌的M／C值叠加到血药浓度一时间曲线 主图上，TMIC即高于最低抑菌浓度所对应的时间，通常以占—个给药区间的百分比来表达。 2．2青霉素类和头孢菌索类药物在体内的杀菌作用主要取决于药物在血液与组织中的浓度维持在致病菌最低抑 受浓度的影响。这类药物的浓度在MIC的4—5倍时杀菌作用即处于饱和状态，血清浓度低于MIc时细菌很快继续生 致死率明显下降)。 130 第十七届全国儿科药学学术会议 中国·南京2006 2．3 40％时显示最大杀菌疗效，而对肺炎球菌和肠道细菌，则需超过60～70％才显示最大疗效。在临床研究结果中也证实： 不同。 2．4青霉素类和头孢菌素类药物的抗菌活性主要表现为：杀菌效果为时问依赖性，药效持续时问短(Ttn短)。 结合以上药效学的特点，合理、科学地使用时间依赖性抗生素的关键在于：优化暴露于药物的时间。药物使用后，24 小时内有40—60％的时间体内血药浓度超过致病菌M1C时抗菌疗效最佳。 3青霉素类和头孢菌素类的给药时间间隔 婴幼儿、儿童被感染时，常使用此两种时