125例贝伐珠单抗注射液的不良反应报告分析.pdfVIP

2012年中国药学会药事管理专业委员会年会论文集 表1 ADR与患者年龄分布 2．2 ADR的报告类型及 ADR结果，好转71例，治愈40例，死亡14例。 2．3 ADR与原患疾病 表3 ADR与原患疾病的分布 药品安全有效监控研讨 2．4 ADR发生的时间分布 所有报告均记载了ADR的发生时间，见表4。 表4发生ADR的用药时间及主要不良反应 2．5／ff)R的死亡发生情况 表5 14例ADR的死亡情况 95 2012年中国药学会药事管理专业委员会年会论文集 2．5 ADR累及器官或系统及临床表现 根据《WHO药品不良反应术语集》中规定的ADR累及系统器官进行统计。 表5 ADR累及器官或系统及临床表现 3讨论 3．1 ADR患者中，男性略多于女性，但无切实证据表明ADR与患者性别有显著关系。从表l可以看出， 贝伐珠单抗注射液的不良反应主要发生在30岁以上，其中50岁的老年人最多，占63．2％，老年人因器官 功能日益衰退，可影响药动学，使体内血药浓度过高或药效持续时间过久，易出现ADR或毒性，提示老 年人是ADR监测的重点对象。 3．2 由表2可知，贝伐珠单抗注射液的ADR较为严重，类型以严重的最多，占28．80％，新的严重占21．60％， 严重不良反应对人体危害大，信号强度高，在临床要引起高度重视，加强该药的ADR监测。 3．3 贝伐珠单抗为抗肿瘤药物，由表3的原患疾病可以看出，原发病最多为结肠癌，直肠癌及乳腺癌，这 与此药的适应症相符。从表3总体来看，贝伐珠单抗治疗的多为恶性肿瘤及转移性肿瘤，参照抗肿瘤药物 的一般不良反应，药效越强不良反应也相对越强。 3．4 药品安全有效监控研讨 间，例数占总的16．8％，临床应密切关注患者用药期间的反应。总体来看，胃肠系统不良反应在用药期间 的各个时间段均有发生，是最主要的不良反应，除此以外，在用药早期，不良反应以全身性和肝胆系统为 主，如发热、寒战、无力、转氨酶升高、肝功能异常，一般较为轻微；3个月后开始出现泌尿系统损害， 如尿蛋白、尿潴留，应引起重视；6个月后，血液系统损害较多，如粒细胞减少、白细胞减少、骨髓抑制 等，应密切关注血象：大于6个月后的ADR也较多，最迟在用药5年后发生，长期连续用药后，发生的 多为严重、慢性进展性不良反应，涉及多个系统，如心力衰竭，阴道出血，失明，手足综合症等，对于此 类应注意区别ADR与病情进展，合并多种药物所致身体不适。 3．5 14例死亡病例中，男性9例，女性5例，年龄的平均数是57．7岁，提示老年男性更容易发生严重的 不良反应，临床应重视这一类人群，但由于样本太少，数据不足，还不能得出结论。14例中因胃肠系统损 害死亡的有8例，占一半以上，其中5例是由于消化道出血死亡，由此可见出血是贝伐珠单抗死亡的主要 原因。1例因急性充血性心力衰竭死亡，在使用本品治疗有重度心血管病患者(如有冠心病史或充血性心 力衰竭)时应谨慎。还有2例因肺部损害如间质性肺炎、肺水肿死亡，提示应密切关注呼吸系统症状。从 原患疾病来看，14例均是较为严重的转移性肿瘤、恶性肿瘤、肿瘤晚期，这是导致死亡的重要原因。 3．5 由表5可知，ADR累及器官及系统中涉及最多为胃肠系统，占33．6％，临床表现较轻微也较常见的 是腹泻、腹胀、恶心、呕吐等，一般不需要治疗，患者可自行缓解；较严重的不良反应为出血，包括鼻衄 13例，胃肠道出血12例，呕血2例，咯血2例，痔疮出血l例，阴道出血1例，出血性休克l例，脑出 血2例，牙龈出血3例，尿隐血2例。用贝伐珠单抗治疗肿瘤的出血分为两类，一类是非肿瘤相关的出血， 包括皮肤黏膜出血、鼻衄、爰龈出鱼或阴道出血等，发生率为20％-40％；另一类是与肿瘤相关的出血， 即咯血、脑出血、尿隐血、出血性休克，此类也是ADR死亡的主要原因【3】。临床规定出现严重出血或者近